薬剤耐性の分子薬理機構

摘要

薬剤耐性の研究は細胞膜に過剰発現しているP糖蛋白（P－gp）の薬剤排出機能による耐性獲得が証明されたことにより格段と進歩したといえる．P－gpに続き同様な薬剤排出ポンプ機能を保持する膜蛋白が見出されてきており，薬剤耐性研究の主流をなしていると考えるが，耐性機構にはそのほか薬剤の細胞内液入機構の障害によるもの，がん細胞内の葵剤の標的の変イヒに伴うもの，薬剤の肝やがん細胞内における不活性化亢進によるもの，逆に薬剤の肝などにおける賦活化の減弱によるものなどさまざまな分子機構の存在が証明されてきている．また，最近流行の分子標的薬剤についても耐性の問題が出てきている．