膵β細胞インスリン分泌調節装置の新展開

摘要

近年の膵β細胞のインスリツ分泌調節装置に関する研究の大きな進展として,1995年にATP感受性Kチャネル(K_(ATP)チャネル)の分子基盤が解明されたことかあけられる.すなわち, K_(ATP)チャネルはスルホニル尿素受容体(SURほ内向き整流性KチャネルメンバーであるKir6.2の2つのサブユニットから構成されることが明らかになった.その結果,三木らは1998年, Kir6.2遺伝孝を知員させる乙とにより膵β細胞のK_(ATP)チャネルが欠損したマウスを作製することに成功した.このK_(ATP)チトネル欠損マウスの単離膵島は.クルコースあるいはスルホニル尿素によるインスリン分泌が著しく不良であり.K_(ATP)仰チャネルの重要性が確認された.しかし,このマウスは耐糖能異常を示したものの糖尿病にはならず,インスリン分泌能が保持されていた.この事実は,これまでに示唆されていたK_(ATP)チャネルを介さないインスリン分泌の機構が存在している可能性を示している.本稿ではK_(ATP)チャネルの分子基盤の解明ならびにその後のインスリン分泌調節装置に関する研究の展開について概説する.