タエチアピン錠25 mg PEE J,タエチアピン錠50 mg 「EE丄 タエチアピン錠lOOmg 「EE」およびタエチアピン錠200mg 「EE」の生物学的同等性試験

摘要

高田製薬(株)は，セロクエル~R25mg錠，セロクエル~R100 mg錠およびセロクエル~R200 mg錠（ァステラス製薬?製）のジェネリック医薬品として，クェチアピン錠25 mg 「EE」，クェチアピン綻100 mg 「EE」およびタエチアピン綻200 mg 「EE」を，また， 先発医薬品にはない規格としてクェチアピン錠50 mg 「EE」を開発した。タエチアピン綻25 mg 「EE」については，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイド ライン」に従い，先発医薬品であるセロクエル~R25mg綻を標準製剤として，溶出挙動 の類似性を評価した後，健康成人男子志願者を被験者とした2剤2期のクロスオーバー 法により両製剤を絶食下単回経口投与し，投与後12時間までの未変化体の血槳中濃度 から，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性を評価した。試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値+- SD)を比較する と，AUCtは167.74 +- 86.14および162.20 +- 65.62 ng-hr/mL, C匪は71.13 +- 43.90お よび68.74 +- 35.72 ng/mL, T?xは1_.16 +- 0.91および1.15 +- 0.88 hr, AUCは179.74 +- 92.32および174.37 +- 73.30 ng.hr/mL MRTは3.351+- 0.636および3.404 +- 0.565 hr, keiは0.2455 +- 0.0533および0.2282 +- 0.0351 hr —ti/2は2.96 +- 0.70および3.11 +-0.49おであり，いずれもほぼ同様の値を示した。判定パラメ一 タの対数値の平均値の差の90%信頼区間を求めた結果，AUGがlog 0.8857~log 1.1074, C雌がlog 0.8074?log 1.2904と，AUCtについては生物学的同 等の許容域であるlog0.80~log 1.25の範囲にあった。C?については生物学的同等の 許容域になかつたものの，C?の対数値の平均値の差はlog 1.0207とlog 0.90?log 1.11の範囲にあり，溶出挙動の類似性および生物学的同等性試験の被験者数がガイド ラインの基準を満足していた。よって，両製剤は生物学的に同等と判断された。クェチアピン錠50 mg 「EE丄クェチアピン綻100 mg 「EE」およびクェチアピン綻 200 mg 「EE」については，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラ イン」に従い，セロクエル~R25mg綻との生物学的同等性が確認されたクェチアピン綻 25 rag 「EE」を標準製剤とし，それぞれ溶出試験により生物学的同等性を評価した。こ の結果，50mg錠，100 mg錠および200 mg綻とも標準製剤に対する試験製剤の平均溶 出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていた。 よって'クェチアピン綻50 mg 「EE丄クェチアピン綻100 mg 「EE」およぴクェチア ピン綻200mg 「EE」とクェチアピン綻25 mg fEEJは生物学的に同等とみなされた。以上より，先発医薬品であるセロクエル~R鍵とジェネリック医薬品であるクェチアピ ン錠「EE」は，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。