5/6腎摘除慢性腎不全モデルラットの血圧，腎機能および腎病変に対する長期的運動，低タンパク食，アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の併用効果

摘要

目的：低タンパク食（LPD）は尿毒症症状を軽減させるが，栄養状態の悪化や筋力低下を招く可能性もある。 一方,長期的運動（EX）は栄養状態,筋力を改善させ，腎保護効果を有する可能性が示唆されている。そこで，慢性腎不全モデルラットでLPDとEXとの併用効果を検討し，さらに，腎保護効果を有するアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（OLS）併用による増強効果を検討した。 方法：WKYラットに5/6腎摘を行い，5/6腎掃除腎不全モデルを作製し，A）普通食（NPD）群，B）NPD＋EX群，C）LPD群，D）LPD＋EX群，E）LPD＋EX＋OLS群，F）Sham群の6群に分け，12週間治療した。 2週間毎に収縮期血圧（SBP），尿蛋白排泄量（UP）を測定し，最終日に断頭採血し，血清クレアチニン（Scr），血液尿素窒素（BUN）を測定した。 また，残存腎のPAS染色，EM染色，免疫染色を行い，糸球体硬化指数（IGS），相対的間質容積（RlV），糸球体内ED－1発現細胞数を算出した。 結果：NPD群に比較して，LPD群のUP，ScI，BUN，JGS，RIV，さらにNPD＋EX群のSBP，BUN，IGS，RIVは有意に低値を示した。 NPD群に比較して，LPD＋EX群の糸球体EDl発現細胞数は有意に低値を示した。 NPD＋EX群に比較して，LPD＋EX群のUP，BUN，IGS，RIVは各々有意に低値を示した。 さらに，LPD＋EX＋OLS群のUPは他の腎摘群に比較して有意に低値を示し，SBPは他の全群に比較しても最も低値であった。 結論：LPDとEX単独の腎保護効果と，LPD，EX併用による腎保護効果の増強作用が示唆された。 特に，LPD＋EXへのOLSの併用はUP減少効果，間質増殖抑制効果を増強し，腎機能の指標であるScr，BUNを増悪させることなぐ慢性腎不全モデルラットの高血圧を改善させた。