脂肪組織のグルココルチコイド作用過剰とメタポリックシンドローム

摘要

細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β－HSD1はPPARγの標的遺伝子であり，チアゾリジン誘導体による内臓脂肪減少効果の担い手分子の1つである．その発現レベルは肥満動物や肥満者の脂肪組織において顕著に上昇しており，体格指数（BMI）やインスリン抵抗性指標とよく相関し，ストレスによる体重増加の病態とも深く関連している．遺伝子操作マウスの解析結果から，脂肪組織における11β一HSD1阻害が糖脂質代謝改善に重要であること，11β一HSD1低分子阻害剤が病態モデルマウスの代謝異常や動脈硬化を改善することが明らかになっており，メタポリックシンドローム診断·治療の分子標的として注目される．