LAG-3分子の基礎と臨床応用

摘要

LAG - 3は細胞膜貫通型タンパク質で，CD4に類似した構造をしており，T細胞が 活性化した際に細胞表面に発現する分子である.そのシグナル伝達はいまだ不明であ るが， T細胞の増殖や活性化を抑制する分子として働き，腫瘍浸潤性T細胞（TIL), 慢性感染により疲弊したT細胞(exhausted T cell)や制御性T細胞(Treg)にも発 現が見られることから，がん免疫，感染免疫または自己免疫疾患において，PD-1やCTLA4などの免疫チュックボイント分子と同様に免疫抑制因子として重要な役割 を担うと考えられている.抗体によるLAG-3分子の単独阻害は効果が見られないが， PD-1/PD-L1分子経路を同時に遮断すると相乗的に慢性感染の改善ゃ抗がん効果が マウスモデルで示されている.今後の分子メカニズムの解明と抗LAG-3抗体を用い たがん治療の臨床応用が期待されている.