alphaシヌクレィン細胞間伝播を制御する小胞輸送機構

摘要

Parkinson病（PD)などに代表される神経変性疾患において，病変部位における 異常凝集タンパクの沈着は，病理学的指標であるばかりでなく，神経細胞死につなが る重要なステップであると考えられている.長い間，異常凝集タンパクの蓄積とこれ に続く神経変性は，個々の神経細胞において独立して起るもの（cell-autonomous) と推定されてきた.一方，胎児ドパミン神経移植を受けたPD患者剖検脳のドナー由 来神経細胞において，Lewy小体様封入体が確認されたという報告を端緒として，異 常凝集タンパク力《細胞間を伝播し，周辺神経組織へ病変を拡大させるという，細胞非 自律的（non-cell-autonomous)な病態機序-レトゎゆるプリオン仮説-が提唱され， 従来の病態概念が大きく変化してきている.細胞外を往来する凝集性タンパクは，疾 患修飾療法のターゲットとしても注目されている.