血管リモデノング過程におけるエンドセリンー1の病態生理的役割

摘要

血管収縮性ペプチドとして発見されたエンドセリンー1 （ET－1）の生理的役割に関する膨大な報告があるが，血管リモデリング過程におけるET－1の病態生理的役割に関しては殆ど知られていない。 この点を明らかにするために本研究を行った。 内皮剥離術施行後経時的に内皮再生と新生内膜形成が進行し， 4－6週後に完了した．血管壁ET－1含量は内皮剥離24時間後すでに約2倍，4週後には約1 0倍に増加していた。 血管壁ET－1受容体（ETA 、ETBならびにnonETAonETB受容体）分布密度も有意に増加していた．培養血管平滑筋細胞においてET－1は、DNA合成促進括性ならびに血清除去後のDNA断片化に対する阻止活性とを示した。 内皮剥離1週後にピークを示す細胞増殖促進と2週後にピークを示すDNA断片化の冗進が観察され， 4－6週後には消失していた。 ETA、ETBならびにnonETAonETB受容体に対する新規な括抗薬、ATZ1993の経口投与によって内皮剥離後の内膜肥厚が著明に抑制されるとともに増殖細胞数も明らかに減少していた。 また、ATZ1993投与によって著明なカスバ－ゼー3活性克進、アポトーシス促進蛋白p53陽性細胞数増加，アポトーシス抑制蛋白Bcl-2陽性細胞数減少ならびにDNA断片化促進が観察された。 以上の事実は何れも，ET-1が血管リモデリング過程において極めて重要な役割を演じていることを示す。