内皮细胞Gab1在门脉高压性血管重塑和脾肿大病理过程中的作用和机制初探

摘要

目的：内皮细胞Gab1参与对多种生长因子的信号传递,并在剪切力信号转导中也发挥一定的作用,但在血管牵张刺激反应中的作用尚不清楚.本研究运用了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和门静脉部分狭窄模型来探讨这一问题.rn 方法：建立细胞模型和动物模型，手术一周后，测定并比较Control和EGKO小鼠的门脉压力，脾脏重量，肠系膜侧支循环的形成以及肠系膜血管的新生和重构情况。同时我们还在离体器官水平上，从EGKO和CTR小鼠分别分离颈总动脉进行加压实验，看炎症细胞在血管内壁的粘附情况。rn 结果：(1)细胞水平牵张力引起了Gab1在HUVEC细胞膜下的快速聚集和磷酸化。(2)在体水平门静脉部分狭窄手术一周后，CTR和EGKO小鼠门静脉压力明显升高，形成稳定的门脉高压症，二组间无显著差异。从EGKO小鼠分离的血管条进行加压实验后，炎症细胞粘附也明显减少。rn 结论：通过在体和细胞实验，首次发现Gab1在静脉血管内皮细胞中参与调节机械性牵张反应，并在门脉高压性血管重塑和脾肿大病理过程中发挥重要的作用。