急性前骨髄球性白血病 白血病のキメラ分子標的療法モデル

摘要

急性前骨髄性白血病（APL）は，特異的染色体転座t（15；17）に由来するPML/RARαキメラ蛋白が骨髄茶畑胞の分化とアポトーシスを阻害することで発症する白血病である．薬理学的濃度のATRAがリガンドとしてPML/RARαに結合し，キメラ蛋白のdominant negative作用を解除することでAPL細胞は分化した後消滅する．このATRAによるキメラ分子標的療法と化学療法の併用により治療成績は改善したが,最終的にはほ～20％が再発し難治性となる.難治性APLに対して定量的MRD評価や薬剤耐性の克服が課題であると同時に，今後AS_2O_3など新規治療法の確立や分子レベルのさらなる病態解明が待たれる．