腸内細菌と細菌毒素に対するミルク自然抗体による関節リウマチの補助療法：オープン臨床研究報告

摘要

背景：環境要因，特に消化管内の共生細菌が関節リウマチ (RA）の病因に含まれると思われる。本研究の目的は広範な病原性腸内細菌と細菌毒素にたいするミルク自然抗体がRAの病態にどのように影響するかを評価することである。方法：通常の抗リウマチ薬に耐性であるか，危険要因や副作用で治療できないRA患者20名を選んで，ミルク自然抗体を高濃度に含有する乳清蛋白濃縮物（WPC）を3ヶ月間経口摂取させた。対照として，ミルク抗体を与えない，臨床背景が相応するRA患者18例を対照群とした。結果：関節症状の有意な軽減と消化管異常の改善が試験群において認められた。即ち，この試験に設定した評価ポイントに基づく評価法は，米国リウマチ学会（ACR）の 8評価項目の効果判定によって，20%以上の改善が見られた項目の数によって評価するもので，改善例はテスト群においてのみ認められ，18例（2例が摂取中止）のうち8例（44%）が有効（ミルク抗体応答群）,2例 (12%）がやや有効（同弱応答群），無効が8例（44%) (非応答群）であった。ミルク抗体の効果は摂取の中止によって消失したが，摂取再開により再現した。重要な点として，非応答群8例のうち7例はDR15ハプロタイプ（DRB1-1501およびDRB1-1502）であったのに対し，応答群では7例中1例のみがDR15陽性で，危険率6.1であった。更に，治験開始前の抗LPS抗体および抗Ⅱ型コラーゲン抗体の血中濃度は無効群に比べて高いか，または高い傾向であった。このことから，関節リウマチは，消化管病原細菌とMHCクラスⅡハプロタイプの相互作用から，2つのタイプがあると考えられた。結論：消化管病原性細菌とそれらの細菌毒素に対するミルク自然抗体が高含量の機能性食品は，あるタイプの関節リウマチに有効であると思われ，このような機能性食品は関節リウマチの治療に有用なものとして注目されるべきであると思われる。