肝障害とその対策

摘要

癌化学療法時，肝障害の程度と薬剤の種類により，投与量を修正しなくてはならない。 抗癌剤に感受性が高いと考えられる悪性腫瘍の浸潤が肝機能障害の原因と診断された場合は，より高い治療効果をめざし抗癌剤を減量せず，通常量投与とする場合がある。薬剤による肝障害の危険性と治療効果を臨床的に検討する必要がある。 B型肝炎の治療にはヌクレオシド誘導体の抗ウイルス剤であるlamivudineやinterferonαが用いられている。 lamivudineはinterferon αより有害反応が少なく，癌化学療法後出現する肝障害の改善，B型肝炎ウイルスキャリアの肝炎再増悪の予防に有効である。lamivudineの治療効果が高いため，非ホジキンリンパ腫では治療前にHbsAgを測定することが大切である。 lamivudineを長期投与すると，一部の例でlamivudine耐性のYMDDの変異株が出現する問題が指摘された。 C型肝炎合併例については，化学療法を施行しても重篤な肝機能障害，ウイルスの再増悪は認められないことが多く，それ自体は予後に影響を与えないといわれている。 しかし，造血幹細胞移植前，ASTが上月している場合は肝中心静脈閉塞症の危険性が高くなり，注意が必要である。 抗癌剤の肝代謝の評価，肝炎ウイルス合併例の対応など検討すべき課題は多く残されている。 Patients who will receive chemotherapy require careful assessment of liver function prior to treatment to determine which drugs are not appropriate, and which drugs need dose modification, However, if the hepatic parenchymal abnormalities are caused by an underlying neoplasm and the neoplasm is sensitive to the drugs, it may not be necessary to reduce the dose, Clearly, this is an area where clinical judgment must be used to assess the risk/benefit ratio.Treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) involves either the nucleoside analogue lamivudine or interferon α The advantage of lamivudine includes limited adverse effects and the fact that histological improvement has been documented in the majority of patients. Primary prophylaxis with lamivudine may be a well tolerated and effective method to reduce the frequency of chemotherapy-induced HBV reactivation in chronic HbsAg carriers, HbsAg screening is necessary before beginning chemotherapy for non Hodgkin's lymphoma patients. However, the main problem with long-term lamivudine therapy is the emergence of genotypic resistance because of base pair substitution at specific sites within the YMDD locus of the DMA polymerase gene,. Significant hepatic dysfunction is uncommon among hepatitis C virus (HCV) infected patients treated with chemotherapy for hematological malignancies. However, infection with elevated AST levels is a significant risk factor for veno-occlusive disease after hematopoietic stem cell transplantation. Clinical judgment and a high index of suspicion remain critical tools in preventing and treating hepatic manifestations of cancer chemotherapy