PSKのアポト一シス誘導メカニズムの解析

摘要

力ワラタケ由来のクレスチン(protein - bound polysaccharide - K: PSK)は，免疫賦活作用を有する抗悪性腫瘍剤であるが，その他の作用として癌細胞に対する直接的な効果も知られている。今回われわれはPSKのアポトーシス誘導作用に焦点を当て，その作用メカニズムの解析を行った。まず7種のヒト細胞株(WiDr, HT29, SW480, KATOIII, AGS: HL60およびU937)を用いて，PSKによる細胞増殖抑制効果を検討したところ，ヒト急性前骨髄性白血病細胞であるHL60細胞において最も強い細胞増殖抑制効果が観察された。そこで，HL60細胞に対する細胞増殖抑制効果においてアポトーシスの関与をAnnexin-V/Propidium iodide染色，DNA断片化などで検討した。その結果，PSKによってアポトーシスが誘導されていることが確認された。さらにアポトーシスアレイによって，PSKによるpro-caspase-3の発現増加とcIAP-1,cIAP-2などの発現低下を認めた。またFACSを用いて活性化caspase-3発現細胞の割合の増加を確認した。以上の結果からPSKはHL60 細胞にアポトーシスを誘導し，細胞増殖を抑制することが示唆された。