インスリン分泌，インスリン抵抗性，糖尿病性合併症の分子病態－特集に寄せて－

摘要

今，糖尿病の分子病態をテーマに臨時増刊号が発刊されるはこびとなった。 近年の分子生物学，分子遺伝学の進歩は著しく，これまで数々の疾患の原因遺伝子の解明がすすめられてきた。近年，疾患の原因遺伝子の解明の興味は，特殊な表硯型を有する，まれな遺伝疾患から，より頻度の高い疾患へと移っている。 なかでも糖尿病の原因遺伝子の解明は，疾患の頻度の点からも非常に重要で，現在，世界中で精力的に原因遺伝子の同定作業が進められている。 特に，本邦で，糖尿病の95％以上をしめる，2型糖尿病の原因遺伝子解明は，分子生物学の黎明期より，検索が進められている。 まず，蛋白の様能より，糖尿病発症に重安と考えられる候補遺伝子の検索が行われ，インスリン遺伝子，インスリン受容体遺伝子等の遺伝子異常が糖尿病の発症に関与することが，明らかになった。 その後，インスリン分泌に関与するミトコンドリア遺伝子等の異′計や，単遺伝子遺伝を示す，若年発症の2型糖尿病である，MODY（Maturity onset diabetes of the young）の原因遺伝子と判明した，グルコキナーゼ遺伝子をはじめとした，一連のHNF遺伝子ファミリー，また，インスリン受容体遺伝子とともに，インスリン抵抗性に関与する，IRS－1-3遺伝子，β3，β2アドレナリン受容体遺伝子，レプチン遺伝子，PPARγ遺伝子等の肥満関連遺伝子等も，糖尿病発症に間接的ながら，関与している叶能性がある。 本号では，このうち，最近のトピックスである，種々の転写岡子が，インスリン分泌や，糖尿病発症にどのように関係しているかについての話題をとりあげた。 これらの遺伝子群は，MODY3，1遺伝子の同定を契機に脚光を浴びた遺伝子群であり，その機能解析により，インスリン分泌機構の解明や，他の臓器における，転写国子の働きの解明にも寄与する可能性がある。