PNHの原因とモデル動物

摘要

発作性夜間血色素尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria＝PNH）は，約10万人に1人の割合で発症する難治性の血液疾患である。 中年になり発症することが多く，血液細胞以外では異常が認められないので，後天性の遺伝子変異が血液幹細胞をヒットしたと考えられている。 PNH患者の症状は溶血発作であり，患者の異常赤血球は血清中に存在する補体に対して感受性が高く，その高感受性の原因が自己細胞上に本来なら存在すべき補体制御因子の欠損によることが知られている。 しかも，単一膜蛋白の欠損ではなく，2種類の補体制御因子（CD55とCD59）が同時に欠損している。 さらに補体制御因子にとどまらず細胞膜上に存在する多数の膜蛋白が欠損していることが判明している。 我々は，それらの現象が単一遺伝子の体細胞突然変異（後天性の遺伝子変異）で起きていることを明らかにし，現在，疾患発症機序を解析するためにモデルマウスを作製しているので本稿で紹介したい。