抗がん剤耐性研究の動向－特集に寄せて－

摘要

抗がん剤が，がんの根治に寄与しているのは残念乍ら10％以下である。 がん細胞は生体の正常細胞に複数の遺伝子変更を生じる事によって発生する事はよく知られた事実である。 従って細菌などと異なり正常細胞との差は余り大きくないため，がん細胞選択的に傷害を与える事は容易ではない。 工髣垽螆龊希ǔ￥沃委熕aと異なり治療効果を得られる投与量と，毒性を示す量は近接しているが，多くの場合逆転している。 このため第Ⅰ相試験で求められた至通投与量は換言すればやっと投与できる量であり，この投与量を地えて投与すると毒性による死亡も避けられない。 限定された投与量内での勝負と言う事になるが，補助療法に十分経験のある専門医によって投与される必要のある事は言うまでもない。 抗がん剤が効かない機構として三つの状況が考えられる。 一つは，投与量，投与スケジユールなどが不適切なため有効血中濃度に達しない場合である。これは医者の努力で克服可能である。次に一番目と関係あるが薬剤代謝，薬物相互作用，Pharmacological sanctuaryにある臓器に対する効果など薬物動態に関わる因子による耐性である。 この分野の研究者は製薬メーカーの研究所には多数存在するが大学や研究病院には殆ど存在しない。今後この分野を充実する必要がある。 三番目は細胞自身の分子生物学的変化により誘導される耐性でこの分野の研究が急速に進歩した。 研究の過程で明らかとなったがん化学療法の分子標的に対する創薬が盛んに行われている。 耐性の克服法には①異なる作用機序を持つ抗がん剤を使用する。 あるいは異なる作用機序を持つ抗がん剤同士を併用する。②耐性克服剤を併用する。③幹細胞輸柱などを併用し大量化学療法を行う。 ④手術，放射線治療など異なる手段を併用する。⑤新しい考え方に基づき導入された分子標的治療薬を用いるなどである。