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Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients: influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern.

机译:拉米夫定和阿德福韦联合治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者的四年研究:乙型肝炎病毒基因型和耐药性突变模式的影响。

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摘要

To investigate the efficacy of long-term lamivudine (3TC) and adefovir dipivoxil (ADV) combination therapy in 3TC-resistant chronic hepatitis B virus (HBV) infected patients, we analysed 28 3TC-resistant patients treated with the combination therapy during 47 months (range, 9-75). At 12, 24, 36, and 48 months, the rates of virological response with undetectable HBV DNA (
机译:为了研究长期拉米夫定(3TC)和阿德福韦酯(ADV)联合治疗对3TC耐药的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的疗效,我们分析了28个月内接受联合治疗的28例3TC耐药患者(范围9-75)。在第12、24、36和48个月时,无法检测到的HBV DNA(≤2.6 log拷贝/ mL)的病毒学应答率分别为56%,80%,86%和92%。在17例乙肝e抗原(HBeAg)阳性患者中,HBeAg在12个月时消失了24%,在24个月时消失了25%,在36个月时消失了62%,在48个月时消失了88%。比较HBV基因型时,B基因型患者的病毒学应答明显快于C基因型患者(P = 0.0496)。一名患者在54个月后出现病毒学突破,并对从该患者获得的HBV进行了序列分析。除rtL180M + M204V的3TC耐药突变外,大多数HBV克隆中均存在rtA200V突变。仅在25%的克隆中观察到rtN236T ADV抗性突变。体外分析表明,rtA200V突变恢复了带有rtL180M + M204V突变的克隆的复制能力,并诱导了其对ADV的抗性。而且,已知的恩替卡韦抗性突变的rtT184S和rtS202C出现在一些没有rtA200V或rtN236T的rtL180M + M204V克隆中。总之,3TC + ADV联合疗法对大多数3TC耐药患者尤其是B基因型HBV病人有效,但应考虑长期治疗出现多株耐药菌株的风险。 rtL180M + M204V突变rtA200V可能足以使3TC + ADV治疗失败。

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