A systematic survey evaluating 6-thioguanine-related hepatotoxicity in patients with inflammatory bowel disease

摘要

HINTERGRUND: Vor kurzem wurde von Leberveränderungen im Sinne einer nodulär regenerativen Hyperplasie (NRH) als Ausdruck einer 6-Thioguanin (6-TG) assoziierten Hepatotoxizität bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) berichtet. Das Ziel dieser multi-zentrischen Internet-Studie war es, die Prävalenz der Hepatotoxizität von 6-TG in einer großen CED-Population zu untersuchen. METHODIK: Klinische Daten, Laborwerte, bildgebende Untersuchungen (Sonographie, CT, MRI) und histologische Ergebnisse von Leberbiopsien wurden bei Patienten mit CED unter Therapie mit 6-TG untersucht. Die Entscheidung zur Durchführung von bildgebenden Untersuchungen und Leberbiopsien lag ausschließlich bei den einzelnen Zentren. ERGEBNISSE: Bei 296 Patienten wurde die Anwendung von 6-TG über einen Zeitraum von 56 Wochen (Median, Spannweite < 1–207) dokumentiert. Laborveränderungen als Zeichen einer Hepatotoxizität wurden bei 43 Patienten (14,5%) beobachtet. Mittels bildgebender Verfahren wurden bei 68/176 Patienten (38,6%) pathologische Ergebnisse gefunden. An 60 Patienten erfolgte eine Leberbiopsie. Mit Durchführung einer Silber-Retikulin Färbung (n = 59) konnte bei 16 Patienten (27,1%) eine NRH gezeigt werden. Höheres Alter war der einzige unabhängige, aber schwache Risikofaktor dafür. SCHLUSSFOLGERUNG: Diese derzeit größte Studie bestätigt den starken Zusammenhang zwischen der Anwendung von 6-TG bei Patienten mit CED und dem signifikanten Risiko für die Entwicklung einer NRH. Die definitive Diagnose der NRH kann nur durch eine Leberbiopsie gestellt werden.