EXTRACTION DE L'ARTÉMISININE ET SYNTHÈSE DE SES DÉRIVÉS ARTÉSUNATE ET ARTÉMÉTHER

摘要

L'artémisinine, issue d'une plante chinoise, l'Artemisia anima, a depuis des siècles largement prouvé son efficacité dans la médecine traditionnelle en Asie. Par ailleurs, des études récentes menées dans de nombreux pays impaludés démontrent son efficacité et, parallèlement, mettent en évidence qu'aucune résistance n'a encore été rapportée comme c'est le cas pour la plupart des autres molécules présentes sur le marché. Si l'artémisinine est donc très intéressante, elle reste cependant coûteuse, ce qui restreint son accessibilité pour beaucoup de malades. Par conséquent, surmonter le défi que représente la lutte contre le paludisme implique sans plus attendre un investissement de tous les acteurs concernés en faveur d'une production massive, simple et bon marché de l'artémisinine et de ses dérivés. C'est dans cette optique que nous avons voulu développer et décrire une méthode simple et accessible à tous les professionnels pour extraire l'artémisinine, puis la transformer en artésunate ou en artéméther. L'extraction a été exécutée en utilisant du dichlorométhane, et par le jeu de différences de polarités et de la balance hydro-phile/lipophile des solvants, nous avons isolé l'artémisinine pure. Ce composé a ensuite été converti en artésunate en deux étapes : premièrement, réduction de l'artémisinine en dihydroartémisinine par le DIBAL (diisobutylaluminium) et deuxièmement, esté-rification de la dihydroartémisinine en artésunate en présence d'anhydride succinique. Dans une autre synthèse, la dihydroartémisinine est transformée en artéméther en utilisant du trifluorure de bore. L'utilisation du dichlorométhane présente les avantages suivants : solvant non explosif, il est plus facilement manipulable et peut dès lors être transporté sur le site de culture de l'Artemisia annua où l'extraction peut avoir lieu. En outre, l'évaporation et la récupération de ce solvant sont plus simples. Il peut donc être réutilisé pour des extractions ultérieures sur le même site ou sur un autre, permettant ainsi de réaliser une économie importante sur l'achat de dichlorométhane et son transport. Enfin, cette méthode d'extraction permet d'éviter le transport de volumes importants de feuilles jusqu'au laboratoire (250 kg de feuilles sont nécessaires pour obtenir 4 à 5 kilos d'extrait brut d'artémisinine, qui lui-même donne environ 1 kg d'artémisinine pure). Cette méthode peut donc être transposée avec une relative facilité dans n'importe quel laboratoire pharmaceutique, en particulier ceux des pays en développement.%Artemisinin is extracted from Artemisia annua, a shrub also known as sweet wormwood that was used in traditional medicine in Asia for more than 1500 years. Recent studies in numerous malarious zones have demonstrated the effectiveness of artemisinin and have reported no evidence of the resistance now associated with almost all other antimalarials on the market. Despite its remarkable activity, artermisinin is not accessible to many patients due to high cost. This situation confronts all players in the fight against malaria with the urgent need to develop a simple process to produce massive supplies of artemisinin and its derivative at an affordable price. The purpose of the study described here was to develop a simple, cost-effective method that could be used by all professionals to extract artemisinin and transform it into artesunate or artemether.