Estimation non paramétrique des paramètres pharmacocinétiques de l'amikacine chez des patients diabétiques non insulino-dépendants

摘要

To establish a reference population for MAP Bayesian adaptive control of amikacin therapy in non-insulin-dependent diabetic patients, 30 patients (age: 63.5 ± 10.1 years) were studied. Weight (84.2 ± 15.4 kg) and body mass index (28.0 ± 4.3 kg/m~2 for males and 30.5 ± 6.4 kg/m~2 for females) were stable during treatment. Creatinine clearance (CCr) was 70.3 ± 27.2 ml/min/1.73 m~2 before treatment and 69.6 ± 24.3 ml/min/1.73 m~2 (NS) at the end of treatment (2 to 15 days). 129 serum concentrations were drawn (4.8 ± 2.6 levels per patient). The one-compartment model was parameterized as having V_s (l.kg~(-1)) and K_(slope) (min/ml.h) for each unit of CCr (K_(el) = K_(intercept)+ K_(slope) x CCr). The non-renal K_(intercept) was fixed at 0.00693 h~(-1). The NPEM computes the joint probability densities. The mean, median, and SD were respectively: V_s = 0.3574,0.3654,0.0825 l.kg~(-1); K_(slope) = 0.0026,0.0027,0.0007 min/ml.h. For the a priori first doses determination, precision is higher with the new population. No difference in adaptive control was observed. In additive, the full joint density probability should be used to develop stochastic multiple model linear quadratic (MMLQ) adaptive control strategies.%Afin de constituer une population de référence pour le contrôle adaptatif des posologies d'amikacine chez des patients diabétiques non insulino-dépendants, 30 patients, d'âge moyen 63.5 ± 10.1 ans, ont été étudiés. Le poids (84.2 ± 15.4 kg) et l'Indice de Masse Corporelle (28.0 ± 4.3 kg/m~2 pour les hommes et 30.5 ± 6.4 kg/m~2 pour les femmes) sont stables durant les traitements. La clai-rance de la créatinine (CCr) est de 70.3 ± 27.2 ml/min/1.73 m~2 avant traitement et de 69.6 ± 24.3 ml/min/1.73 m~2 (NS) après traitement. 129 concentrations plasmatiques ont été mesurées, soit 4.8 ± 2.6 par malade, pour 2 à 15 jours de traitement. Les paramètres du modèle monocompartimental sont V_s (l.kg~(-1)) et K_s (min/ml.h) pour chaque unité de CCr (K_(el) = K_(intercept) + K_(slope) x CCr). La constante d'élimination non rénale Kintercept a été fixée à 0.00693 h~(-1). L'algorithme NPEM calcule les densités de probabilité conjointes V_s-K_s. La moyenne, la médiane et l'écart-type sont respectivement de 0.3574, 0.3654, 0.0825 l.kg~(-1) pour V_s et 0.0026,0.0027,0.0007 min/ml.h pour K_(slope). Pour une détermination a priori des premières doses, une meilleure précision est obtenue avec la population diabétique. Les performances en contrôle adaptatif sont identiques. L'utilisation des résultats non paramétriques doit être envisagée dans une stratégie de contrôle adaptatif stochastique avec multiple model linear quadratic (MMLQ) pour prendre en compte la variabilité hétérogène des malades.