Präkanzerosen des Urothels Früherkennung und molekulares Verständnis durch endoskopische Fluoreszenzdiagnostik

摘要

In der Fluoreszenzdiagnostik [Lichtanregung nach Gabe des physiologischen Hämmetaboliten 5-Aminolävulinsäure (ALA)] erscheinen Präneoplasien und Neoplasien rot fluoreszierend, was wahrscheinlich auf eine tumorzellselektive Anreicherung des intrazellulär aus ALA gebildeten Metaboliten Protoporphyrin IX zurückzuführen ist. Die mit dieser Methode mögliche frühe Detektion von Tumoren und Präneoplasien erlaubt deren genetische Analyse und damit Vergleiche von Aussagen der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung und Loss-of-heterozygosity-Analyse hinsichtlich Deletionsnachweis und Gensequenzierung. Neue Daten zu Deletionen und Chromosomenaberrationen sowie eine etwa 30%ige Oligoklonalität von Tumoren werden dargestellt. Die tumorselektive Fluoreszenz scheint biochemisch durch Unterschiede im Hämmetabolismus bedingt zu sein. Durch Gen- und Proteinexpressionsanalysen können evtl. weitere, mit dem Hämmetabolismus assoziierte, tumorspezifische Moleküle identifiziert werden.Fluorescence diagnosis after application of 5-aminolevulinic acid (ALA) detects red-fluorescing preneoplastic and neoplastic lesions using light excitation. The principle of the method is the relative tumor-selective accumulation of the metabolite protoporphyrin IX (PPIX), which is built intracellularly out of exogenously applied ALA. The early detection of tumors and especially preneoplasias is an ideal prerequisite for genetic analysis of these lesions. With this approach, methods such as fluorescence in situ hybridization and loss of heterozygosity analysis for deletion mapping as well as gene sequencing data could be compared. New data are presented on deletions, numeric chromosomal aberrations, and oligoclonality of tumors found in about 30% of cases. The phenomenon of tumor-selective fluorescence was further investigated by parallel biochemical analysis, which showed marked differences in heme metabolism. The analysis of gene and protein expression may aid in identifying tumor-specific molecules associated with heme metabolism.Schlüsselwörter Photodynamische Diagnostik - 5-Aminolävulinsäure - Harnblasenkarzinom - Tumorfrühstadien - MolekulargenetikKeywords Photodynamic diagnosis - 5-aminolevulinic acid - Urinary bladder cancer - Early tumor stages - Molecular geneticsDie geschilderten Arbeiten erfolgten im Rahmen von Unterstützungen durch die Deutsche Krebshilfe 10-1096-Ha und 70.2200-Ba sowie Industriekooperationen von Medac GmbH und metaGen Pharmaceuticals.