MALDI-TOF MSによるシスティン含有ぺプチドの検出感度向上を目的としたョードアセチル骨格を有するイオン性マスタグの開発

摘要

We developed and characterized 6 new ionic mass tags for high-sensitivity peptide analysis focused on cysteine residue. The structural features are:(1)iodoacetyl group for thiol tagging, (2) hydrophilic character for reducing sample loss by physical adsorption, (3) tertiary amino, quaternary ammonium, or guanidino group for high proton affinity, and (4) no amide bonding for minimizing fragmentation of tag moiety in collision-induced dissociation. By using these tags in peptide analysis, 2- to 200-fold MS sensitivity was archived, compared to control peptide with carbamidomethylation. These new tags can be applicable to the MS-based analyses of hydrophobic peptides, low-abundance biomarkers and circulating peptides.%著者らは，システィン残基に結合し，ペプチドの高感度分析を可能とする，6つの新しいイオン性マスタグを開発し，その特性を解析した。このマスタグの構造的特徴は以下のとおりであり，これらの特性を一分子内に設計した。(1)チオールへの結合反応のためのョードアセチル基を含有，(2)サンプルの物理吸着によるロスを低減するための親水的特性，(3)高いプロトン親和性を保持するための三极ァミン，四級アンモニゥム,もしくはグァニジノ基を含有，(4)衝突誘起解離による断片化を最小限にするためのアミド結合非含有。これらの新規マスタグを使いペプチドの質量分析感度を解析した結果，カルバミドメチル化ペプチドのコントロールと比較し，約2倍から200倍の感度向上を達成した。これらの新しいイオン性マスタグは，疎水性べプチド，低含有量のバイオマーカー，それに循環中のホルモンなどの質量分析による解析に，十分応用可能である。