ヒトIFITタンパク質による ウイルス5-PPP-RNA認識の構造基盤

摘要

IFIT(Interferon-induced protein with tetratri copeptide repeats)は、自然免疫のエフェクター分子で、宿主の翻訳開始装置のタンパク質—タンパク質相互作用を妨げることにより、ウイルスに対する防御作用をおたらすと考えられている。しかし最近、IFITが、5'-末端にリン酸基を3つ持つウイルスRNA(PPP-RNA)を直接認識できることが見いだされた。この5'-3リン酸基は、ウイルスRNA分子を宿主RNAと区別する目印となる。カナダ•マギル大のY.M.Abbas博土らはこのほど、ヒトIFIT5と、そのPPP-RNAとの複合体、それにIFIT1のアミノ末端断片の結晶構造を明らかにした。(ネイチャー7435号)この構造から、新しいへリックスドメインが明らかになった。このドメインには、1本鎖PPP-RNAとだけ特異的に結合できるような構造の正電荷を持つ空洞があり、この点で2本鎖ウイルスPPP-RNAを認識する典型的な細胞質センサーのRIG-I(retionic acid-inducible genel、別名DDX58)とは異なっている。