Selektive Kostimulationsblockade

摘要

Abatacept ist ein lösliches Fusionsprotein, bestehend aus der extrazellulären Domäne des humanen CTLA4-Moleküls, welches an die modifizierte Fc-Region des humanen IgG1 gebunden ist. Es ist zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) in Kombination mit Methotrexat und der juvenilen chronischen Arthritis zugelassen und wirkt über eine Blockade des kostimulatorischen Signals, welches für eine vollständige T-Zell-Aktivierung benötigt wird. Abatacept hat das Spektrum der zielgerichteten Biologika-Therapien der RA erweitert und ist insbesondere auch bei RA-Patienten mit Anti-TNF-α-Therapie-Versagen wirksam. Das umfangreiche Studienprogramm hat Daten zum Einsatz nach TNF-Versagen, aber auch nach DMARD-Versagen vorgelegt. Es wird entsprechend seiner Zulassung bisher bei RA-Patienten nach Versagen oder UAW von TNF-α-Inhibitoren eingesetzt. Die EMEA hat jüngst eine Zulassungserweiterung nach DMARD-Versagen genehmigt. Ein ähnlich gutes Ansprechen von Abatacept bei RA nach DMARD- wie nach Anti-TNF-Versagen impliziert unterschiedliche Angriffspunkte von Abatacept und Anti-TNF und lässt die Frage aufkommen, welche Patienten frühzeitig von dem einen oder dem anderen Therapieprinzip besser profitieren. In Bezug auf das Sicherheitsprofil wurde bisher keine Häufung von Malignomen über die bei RA-Patienten bekannte Tumorinzidenz hinaus beobachtet, wobei Langzeitdaten über mehr als 10 Jahre noch nicht vorliegen. Opportunistische Infektionen scheinen nicht gehäuft aufzutreten.