Adoptiver Transfer tumorantigenspezifischer T-Zellen in der Onkologie

摘要

Obwohl die Wirksamkeit eines adoptiven Transfers von T-Zellen zur Behandlung maligner Tumoren schon lange durch tierexperimentelle Studien belegt ist, war die Umsetzung dieses Konzepts in die Klinik sehr langwierig. Einen eindrucksvollen Beweis der Wirksamkeit transferierter Lymphozyten liefert die allogene Knochenmarktransplantation (KMT). Hier konnte überzeugend belegt werden, dass sich mit dem Transfer von Spender-T-Zellen Virusinfektionen, Epstein-Barr-Virus-assoziierte Lymphome und Rezidive hämatologischer Erkrankungen nach allogener KMT erfolgreich behandeln lassen. Des Weiteren konnten die Persistenz von adoptiv transferierten T-Zellen und die Rekonstitution virusspezifischer Immunität ohne schwerwiegende Nebenwirkungen demonstriert werden. Die molekulare Charakterisierung tumorassoziierter Antigene (TAA) hat die Möglichkeiten der Entwicklung von Methoden zur In-vitro-Isolierung und Expansion tumorreaktiver T-Zellen erheblich erweitert und stellt eine wichtige Voraussetzung für den klinischen Einsatz einer zielgerichteten T-Zell-Therapie dar. Erste klinische Phase-I/IIStudien zum adoptiven Transfer TAA-spezifischer T-Zellen haben die Machbarkeit und Antitumoraktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen Melanom gezeigt. Voraussetzungen für eine effektive T-Zell-Therapie sind die In-vivo-Persistenz und/oder Expansion der transferierten T-Zellen und ein Homing in den Tumor. Verschiedene Strategien wurden entwickelt, um die Proliferation, Migration und Persistenz infundierter T-Zellen zu verbessern bzw. das Empfängermilieu so zu modulieren, dass regulatorische T-Zellen eliminiert und suppressorische Moleküle unterdrückt werden bzw. „Platz“ für die tranferierten Zellen geschaffen wird. Diese Ansätze könnten zu einer Verbesserung der Wirksamkeit adoptiv transferierter T-Zellen in der Tumortherapie führen.