再発または治療抵抗性のPhitadelphia染色体陰性急性リンパ性白血病に対する治療戦略は？

摘要

現　状 1. 成人急性リンパ性白血病（ALL）の初回治療は，約8割の完全寛解（CR）率が得られるが，5年を超える全生存（OS）率や無病生存（DFS）率は4割を下回る． 2. 成人ALLでは，多くの患者が再発あるいは初回治療に抵抗性となる． 3. 再発後の救援療法の成績は，生存期間の中央値が24週間，1年OSが22％，5年OSは7％と，初回治療の5年OS38％を大きく下回り不良である． 対　案 1. CR期間が2年以上の再発ALLでは，初回治療で用いた寛角牢導入療法が奏効する. 2. 治療抵抗性ALLや初回の寛解および寛解後療法中に再発したALLでは，それまでの化学療法に抵抗性であり，新たな併用療法や新規薬剤を用いた再寛解導入療法を選択する． 3. CRが得られたらただちに同種造血幹細胞移植療法（HSCT）を施行する． 議　論 1. cytarabine（Ara-C）の大量療法と他の抗白血病薬（たとえばidarubicin）の併用療法，nelarabineやclofarabineは，高い再CR率を有する． 2. 中枢神経白血病に対する治療は全脳照射と髄腔内化学療法が施行される． 3. 同種HSCTの3年生存率は，CR到達患者では3~5割程度得ることができるが，再発・治療抵抗性で非CR患者では2割を下回る． 展　望 1. 再発・治療抵抗性ALLに対するもっとも有効な治療は，初回治療で高いCR率を得て，再発を予防することである． 2. Philadelphia染色体陽性ALLと同様に，予後不良ALLの病因となる分子を標的とする薬剤の開発が望まれる．