Regenera??o do fígado após hepatectomia parcial em ratos submetidos à hipertens?o portal pós-hepática

摘要

RACIONAL: O fígado adulto normal é quiescente e apenas uma pequena porcentagem das suas células é submetida à divis?o celular em qualquer tempo, mas pode rapidamente iniciar a prolifera??o celular em resposta a um estímulo. Este processo pode ser desencadeado através da hepatectomia parcial. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da hipertens?o portal provocada pela oclus?o parcial da drenagem venosa hepática sobre a regenera??o do fígado remanescente de ratos submetidos à hepatectomia parcial. MéTODOS: Foram realizadas hepatectomias a dois ter?os em 50 ratos Wistar machos adultos. Os animais foram divididos em cinco grupos: um grupo controle e quatro grupos de estudo que foram submetidos a diferentes graus de plicatura da veia cava inferior supra-hepática. Após 240 horas do estímulo para regenera??o realizou-se nova laparotomia com aferi??o das press?es portal e de veia cava inferior, além de biópsia hepática. Analisaram-se os fragmentos por imunoistoquímica para os marcadores Ki-67 e fator de von Willebrand. A deposi??o de colágeno foi avaliada pela colora??o tricr?mico de Masson e a fun??o hepática através de marcadores sorológicos. RESULTADOS: A prolifera??o celular nos animais submetidos à hepatectomia parcial e hipertens?o portal de diversos graus persistiu mais elevada quando comparada ao grupo controle. O índice de prolifera??o para Ki-67 estava mais elevado nos grupos submetidos à eleva??o da press?o portal. A express?o do fator de von Willebrand estava acentuadamente elevada após a hepatectomia parcial nos grupos com maior grau de hipertens?o portal. Houve pouco depósito de colágeno no tecido hepático nos animais dos quatro grupos com plicatura parcial da veia cava inferior supra-hepática, porém a deposi??o foi mais intensa nos grupos com níveis de press?o portal menores. CONCLUS?ES: Ratos submetidos à hepatectomia parcial a 70% e hipertens?o portal, após 240 horas, apresentam: 1. atraso no processo regenerativo diretamente proporcional aos níveis pressóricos no sistema porta; 2. após dez dias, persiste a prolifera??o de hepatócitos proporcionalmente mais intensa quanto maior a eleva??o da press?o no sistema porta, porém níveis extremos de press?o portal inibem a prolifera??o, e, no estímulo para regenera??o do fígado, demonstrou-se atraso da angiogênese influenciado pelos valores de press?o portal; 3. hipertens?o portal extrema promove eleva??o da express?o de fator VIII, o que sugere capilariza??o dos sinusóides; 4. quanto mais elevados os níveis de press?o portal, menor será a quantidade de colágeno depositada, podendo-se inferir que o aumento da press?o portal ocasiona atraso na restaura??o da matriz extracelular; 5. a análise da fun??o hepática evidenciou que a hepatectomia parcial a 70%, após dez dias, n?o interferiu com a fisiologia hepática, a qual permaneceu dentro dos limites da normalidade, mas com a hipertens?o portal pode haver comprometimento funcional do fígado remanescente durante o processo regenerativo.