液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学

摘要

目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学.方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg*kg-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数.结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg*mL-1线性关系良好(γ=0.9994).绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求.6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg*kg-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(T1/2π,T1/2α和T1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h.曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(Vc)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg*h*mL-1,0.37 L*kg-1和0.14 L*kg-1*h-1.结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析.