Glomerular permeability and polyanion in Adriamycin nephrosis in the rat

摘要

Glomerular permeability and polyanion in Adriamycin nephrosis in the rat. Alterations in glomerular permeability were studied in Adriamycin-induced proteinuria in rats by measuring fractional clearances (C/GFR) of uncharged labeled dextrans of varying molecular radii (ae) and of anionic, native, and cationic horseradish peroxidases (HRP) in experimental and control animals. Experimental animals were studied between days 14 and 55 after a single intravenous dose of Adriamycin (doxorubicin), 7.5 mg/kg. Mean proteinuria in the experimental animals was 98 mg/24 hr. Glomerular morphology showed few changes except for epithelial cell swelling, vacuolization, and foot process obliteration, and a significant reduction of glomerular colloidal iron staining. Polyethyleneimine staining revealed a similar distribution of anionic sites in the laminae rarae interna and externa in proteinuric rats as compared with controls. Inulin clearances revealed reduction in GFR and RPF of 20 and 15%, respectively. Dextran C/GFR values showed in experimental animals a size defect for molecules with an ae exceeding 40 ?, with a four- to fivefold increase over the values found in control animals for dextrans with ae of 58 and 60 ?. The peroxidase clearances showed a slight increase in C/GFR of anionic HRP in experimental animals, as could be expected on the basis of the sieving defect, whereas the C/GFR values for native and cationic HRP were virtually unchanged, indicating an intact functional charge barrier in the proteinuric animals. The results indicate that proteinuria in this model, which morphologically resembles aminonucleoside nephrosis, is due to a sieving defect, the charge barrier being functionally intact. The results further suggest, at least in this model, that a reduction in colloidal iron reactive glomerular polyanion is not associated with a defect in the charge selective barrier function.Perméabilité glomérulaire et polyanions dans la néphrose par Adriamycine chez le rat. Les altérations de la perméabilité glomérulaire ont été édutiées chez le rat au cours de la protéinurie induite par l'adriamycine en mesurant les clearances fractionnelles (C/GFR) de dextrans neutres marqués de différents rayons moléculaires (ae), et de peroxydases de raifort anioniques, neutres, et cationiques (HRP) chez des animaux expérimentaux et contr?les. Les animaux expérimentaux étaient étudiés entre les jours 14 et 55 après une injection unique intra-veineuse d'Adriamycine (doxorubicine), 7.5 mg/kg. La protéinurie moyenne chez les animaux expérimentaux était de 98 mg/24 hr. La morphologie glomérulaire indiquait peu de modifications excepté un gonflement des cellules épithéliales, une vacuolisation et une fusion des pédicelles, et une réduction significative de la coloration glomérulaire par le fer collo?dal. La coloration au polyéthylèneimine a révélé une distribution identique des sites anioniques dans les lamina rarae interna et externa de rats protéinuriques par rapport aux contr?les. Les clearances de l'inuline ont montré une réduction de GFR et RPF de 20 et 15%, respectivement. Les valeurs de C/GFR du dextran ont indiqué chez les animaux expérimentaux un trouble portant sur la taille pour les molécules dont ae dépasse 40 ?, avec une augmentation de quatre- à cinqfois au-dessus des valeurs trouvées chez les animaux contr?les pour des dextrans d'ae de 58 et 60 ?. Les clearances des peroxydases ont indiqué une augmentation modérée de C/GRF pour HRP anionique chez les animaux expérimentaux, comme cela était attendu sur la base d'un trouble de la filtration, tandis que les valeurs de C/GFR pour les HRP natives et cationiques étaient virtuellement inchangées, indiquant une barrière fonctionnelle de charge intacte chez les animaux protéinuriques. Ces résultats indiquent que la protéinurie dans ce modèle qui ressemble morphologiquement à la néphrose des aminonucléosides, est due à un trouble de la filtration, la barrière de charges restant fonctionnellement int