Controlled trial of cyclophosphamide in idiopathic membranous nephropathy

摘要

Controlled trial of cyclophosphamide in idiopathic membranous nephropathy. We evaluated cyclophosphamide treatment in a controlled prospective study of 22 adult patients with clinically and histologically defined idiopathic membranous nephropathy. By random assignment, 11 patients received no drug and 11 patients received cyclophosphamide orally, 1.5 to 2.5 mg/kg/day (mean, 1.8), for one year. Before treatment, the two groups were similar in age and sex distributions, duration of illness, blood pressure, degree of proteinuria, renal function and histologic staging. After treatment, a downward trend in proteinuria was noted, with no significant difference in the quantity and rate of decrease between groups. Renal function (Cin and CPAH) was stable in all patients, with no difference between groups. On comparing pretreatment and one-year renal biopsy specimens in eight patients in each group, regardless of treatment or clinical outcome, the appearance of the renal lesions remained the same or progressed in terms of basement membrane thickening and incorporation of subepithelial deposits, and immunofluorescence with IgG and C3 remained positive in glomerular capillaries. Cyclophosphamide dosage was decreased in five patients because of recurrent leukopenia; no other major toxicity was observed. Beyond one year of treatment, renal function has decreased in two of eight patients in the no-drug group and in one of seven patients in the cyclophosphamide-treated group. We conclude that treatment with cyclophosphamide for one year did not have a favorable effect on proteinuria, renal function or morphologic aspects of the glomerular lesion.Essai contr?lé du cyclophosphamide dans la néphropathie membraneuse idiopathique. Nous avons évalué le traitement par le cyclophosphamide dans une étude prospective contr?lée de 22 malades adultes atteints de néphropathie membraneuse idiopathique cliniquement et anatomiquement définie. Au hasard, onze malade n'ont re?u aucun traitement et onze autres ont eu du cyclophosphamide par voie orale à raison de 1,5 à 2,5 mg/kg par jour (1,8 en moyenne) pendant un an. Avant le traitement les deux groupes étaient semblables en distribution d'age et de sexe, durée de la maladie, pression artérielle, importance de la protéinurie, fonction rénale et état histologique. Après traitement, une tendance à la diminution de la protéinurie a été observée sans différence significative entre les groupes dans le débit de protéine ou la vitesse de diminution. La fonction rénale (Cin et CPAH) était stable chez tous les malades, sans différence entre les groupes. La comparaison des biopsies avant traitement et aprés un an chez huit malades de chaque groupe, indépendamment du traitement ou de l'évolution clinique, a montré que les lésions rénales sont restées les mêmes ou ont progressé, sous la forme d'un épaississement de la membrane basale et de l'incorporation de dépots sous-épithéliaux, et que l'immunofluorescence avec IgG et C3 reste positive dans les capillaires glomérulaires. La posologie du cyclophosphamide a été diminuée chez cinq malades en raison d'une leucopénie récidivante; aucune autre toxicité majeure n'a été observée. Au-delà d'un an de traitement, la fonction rénale a diminué chez deux des huit malades du groupe ne recevant pas de médicament et chez l'un des sept malades du groupe traité par le cyclophosphamide. Nous concluons que le traitement par le cyclophosphamide pendant un an n'a pas eu d'effet favorable sur la protéinurie, la fonction rénale ou les lésions histologiques glomérulaires.