Ciddi Konjenital N?tropenisi Olan Hastalarda ve N?tropenik Olmayan Ebeveynlerinde Hem Granülositik Hem Granülositik Olmayan Kan Hücreleri Etkilenir: Morfoloji, Fonksiyon ve Hücre ?lümü Y?nünden Bir De?erlendirme

摘要

Ama?: Ciddi konjenital n?tropenisi (CKN) olan hastalar ve n?tropenik olmayan ebeveynlerindeki granülositik ve granülositik olmayan kan hücrelerini incelemektir. Gere? ve Y?ntem: CKN’si olan 15 ?ocuk ve n?tropenik olmayan 21 ebeveynin lenfosit, granülosit ve monositlerinde CD95, CD95 ligand, annexin V, hücre siklusu (periferik lenfositler, granülosiler +/- monositlerde) ve lenfosit alt gruplar? ak?m sitometri ile, b) h?zl? hücre ya?lanmas? (l?kositlerde) ya?lanma-ili?kili β-galaktozidaz boyas? SA- β-galaktosidaz boyas? ile, c) agregasyon testleri agregometre ile, d) in vitro kanama zaman?, PFA-100 aleti ile, e) trombositlerde mepakrin i?aretli kaba granül say?s? floresan mikroskopu ile, f) hematomorfoloji ???k ve elektron mikroskopu ile de?erlendirildi. Hastalarda ve baz? ebeveynlerde CKN ile ili?kili olarak HAX1, ELANE, G6PC3, CSF3R, JAGN1 mutasyonlar? ?al???ld?. Bulgular: Ak?m sitometri ile, hasta ve ebeveynlerinin monosit, lenfosit ve granülositlerinde apoptoz ve sekonder nekrozda belirgin art?? oldu?u ve bunun konjenital n?tropeni mutasyonunun cinsi ile ili?kili olmad??? g?sterildi. CD95 ve CD95 ligand sonu?lar?, apoptozun CD95 yolu ile olmad???n? g?steriyordu. Hasta, ebeveyn ve kontrol olgular?n?n l?kositlerinin %25, %12,5 ve %0’? SA-β-gal boyas? ile boyand?. D?rt olguda yap?labilen hücre siklusu analizinde ü? olgunun lenfositlerinde G1 arresti ve apoptoz g?rüldü. Hastalarda HAX1 (n=6); ELANE (n=2); G6PC3 (n=2) ve belirlenemeyen (n=5) mutasyonlar saptand?. CD3, CD4 ve NK lenfositleri s?ras?yla hastalar?n %16,6; %8,3; %36,4’ünde, ebeveynlerin %0, %0, %15,4’ünde, kontrolün %0, %0, %5,6’s?nda ya?a g?re normal aral???n alt?nda idi. Hasta ve ebeveynlerin trombositleri dü?ük oranda agrege oluyordu (olgular?n s?ras?yla %66,6 ve %63,2’sinde, kontrolün %0’?nda), kaba granül say?s?/trombosit oran? dü?ük (hasta, ebeveyn ve kontrolün %50, %35 ve %0’?nda); in vitro kanama zaman? uzun (farkl? kartu?larla olgular?n %37,5 ve %33,3’ünde ve ebeveynlerin %18,8 ve %12,5’inde) idi. I??k ve elektron mikroskopta hasta ve ebeveynlerin periferik kanlar?ndaki n?trofil, monosit, lenfosit ve trombositleri displastik idi; hastalar?n kemik ili?inde fagosit aktivitesinde art??, dismegakaryopoez, nekrotik ve apoptotik hücreler bulunuyordu. ?nce yap?sal olarak trombositlerde adezyon, agregasyon, sal?n?m yetersiz idi. Sonu?: CKN’de, pluripotent hematopoietik k?k hücreler ve n?tropenik olmayan ebeveynleri genetik bozukluktan ba??ms?z olarak etkilenirler.