Research progress in the treatment of colorectal cancer in classical prescriptions

摘要

目的：运用在线数据库和网络药理学技术分析健脾解毒方的有效成分、作用靶点以及作用疾病，并利用细胞实验验证部分有效成分的生物功能。方法：采用TCMSP、TCMID、Cancer HSP、TCM-PTD、TCM Database@Taiwan、DrugBank等多个在线数据库，筛选健脾解毒方的有效活性成分和作用靶点；利用Cytoscape3.3软件构建“有效成分-靶点”的网络，并利用DAVID在线数据分析软件挖掘健脾解毒方作用的疾病和和KEGG作用途径。结果：健脾解毒方有效活性成分513种，根据OB30%，DL0.18，精选出有效化合物58种，对应有效靶点437个。DAVID数据库分析表明，这些关键靶点跟代谢、癌症等的发生发展密切相关，其中跟癌症参与的信号途径最为关联。数据进一步挖掘显示，健脾解毒方的关键活成分包括槲皮素(Quercetin)、芒柄花黄素(Formononetin)、豆甾醇(Stigmasterol)、薯蓣皂苷元(Diosgenin)、β-谷甾醇(β-sitsterol)、氧化苦参碱(Oxymatrine)、山奈酚(Kaempferol)、异鼠李素(Isorhamnetin)、蛇葡萄素(Ampelopsis)等，而细胞增殖实验结果进一步表明，所有挑选的9个关键中药单体中，仅有蛇葡萄素能够剂量依赖性地抑制大肠癌细胞增殖。结论：健脾解毒方包含多种有效成分，可直接靶向癌证相关蛋白。筛选出的9种有效成分，蛇葡萄素对大肠癌细胞增殖有明显抑制作用。网络药理学是阐明复方作用机制的有效途径，其结果需进一步的实验验证。