Ibudilast: nieselektywny inhibitor fosfodiesterazy w chorobach o?rodkowego uk?adu nerwowego

摘要

Ibudilast (IBD) jest niewybiórczym inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) typu 3, 4, 10, 11, stosowanym g?ównie jako lek bronchodilatacyjny w leczeniu chorych z astm?. PDE uczestnicz?c w metabolizmie cyklicznych nukleotydów, odgrywa znacz?c? rol? w procesach komórkowych (np. ró?nicowaniu, plastyczno?ci synaptycznej, odpowiedzi zapalnej). Wyniki ostatnio przeprowadzonych badań przedklinicznych i klinicznych wyra?nie wskazuj? na jego szerszy zakres dzia?ania, polegaj?cy na ograniczaniu reakcji zapalnej, hamowaniu wytwarzania cytokin prozapalnych (IL-1β, TNF-α, IL-6), blokowaniu receptora TLR4, hamowaniu czynnika ograniczaj?cego migracj? makrofagów (MIF), zwi?kszaniu wytwarzania cytokin przeciwzapalnych (IL-10) oraz czynników neurotroficznych (GDNF, NGF, NT-4). Skuteczno?? IBD prawdopodobnie nie zale?y wy??cznie od hamowania aktywno?ci PDE, ale raczej od ograniczania reaktywno?ci gleju. Jego inne w?a?ciwo?ci, takie jak zdolno?? przekraczania bariery krew-mózg, dobra tolerancja, aktywno?? po podaniu doustnym, sprawi?, ?e by? mo?e b?dzie mia? zastosowanie w leczeniu schorzeń neurologicznych, zw?aszcza przebiegaj?cych z udzia?em komponenty zapalnej, w przypadku których dost?pne leczenie jest ma?o skuteczne i/lub ?le tolerowane. IBD nie wykazuje bezpo?redniego powinowactwa do receptorów z wyj?tkiem s?abego wp?ywu na receptory adenozynowe, co sprawia, ?e pozbawiony jest zale?nych od receptorów dzia?ań niepo??danych W artykule przedstawiono profil farmakologiczny leku ze szczególnym uwzgl?dnieniem badań przedklinicznych i klinicznych, potwierdzaj?cych potencjalne neuroprotekcyjne dzia?anie IBD w zaburzeniach o?rodkowego uk?adu nerwowego (m.in. stwardnieniu rozsianym, bólu neuropatycznym, polekowych bólach g?owy, udarach, uzale?nieniu od opioidów, alkoholu czy metamfetaminy).