Estratégias de tratamento da leucemia linfóide cr?nica recidivada ou resistente incluindo o transplante de célula progenitora hematopoiética

摘要

Apesar dos importantes progressos terapêuticos, a leucemia linfóide cr?nica (LLC), a mais comum leucemia do adulto nos países ocidentais, permanece incurável. A utiliza??o da fludarabina isolada ou associada à ciclofosfamida e/ou antraciclínicos elevou de maneira importante as respostas objetivas, inclusive com a obten??o de respostas completas (até mesmo moleculares) e as sobrevidas livres de progress?o e de recidiva. Alguns autores sugerem a introdu??o de anticorpos monoclonais para elevar ainda mais estes resultados. Apesar disto, todos os pacientes tratados devem apresentar recidiva ou progress?o da LLC e tratamento de salvamento deve ser instituído. No presente momento, as estratégias de tratamento de salvamento s?o muito semelhantes às disponíveis para o tratamento de primeira linha. Os critérios para se iniciar o tratamento de salvamento s?o semelhantes aos definidos pelo NCI (National Cancer Institute) para o primeiro tratamento. Assim, a utiliza??o de fludarabina, isolada ou associada, deve ser a terapêutica de escolha para os pacientes recidivados, mesmo que tenham sido previamente tratados com fludarabina como primeira linha. A utiliza??o de anticorpos monoclonais, particularmente o rituximab, é desejável nesta segunda tentativa, mesmo que n?o se possa dizer ainda que esta indica??o seja formal. O alemtuzumab é um anticorpo monoclonal muito eficiente e tem mostrado ter a capacidade de promover importantes benefícios clínicos e hematológicos, mesmo em pacientes "pesadamente" tratados ou mesmo refratários à fludarabina. O TCPH tem indica??es limitadas tendo em vista os riscos da terapia de alta dose em pacientes que s?o, geralmente, idosos. Assim, o transplante autólogo pode ser indicado em pacientes jovens, preferentemente em remiss?o completa, no sentido de prolongar a sobrevida livre de progress?o. Os transplantes alogênicos, convencional ou de intensidade reduzida, podem ser utilizados em pacientes com doador HLA idêntico, preferentemente mais jovens (<60 anos de idade), com o objetivo curativo, ou ainda em pacientes com doen?a refratária às modalidades convencionais de terapêutica ou que apresentem citogenética desfavorável (17p-).