Matriz extracelular e enzimas degradatórias na hematopoese e doen?as onco-hematológicas

摘要

A matriz extracelular (MEC) é uma rede complexa composta por quatro grandes classes de macromoléculas: colágenos, proteoglicanos (PGs), glicosaminoglicanos (GAGs) e glicoproteínas adesivas. As intera??es entre as células e a MEC s?o cruciais para determinar os padr?es de comportamento celular, tais como crescimento, morte, diferencia??o e motilidade. A hematopoese é o sistema responsável pela produ??o das células sangüíneas. O controle da prolifera??o e diferencia??o destas células é feito através da intera??o das células com o microambiente da medula óssea (matriz extracelular). A ades?o de progenitores hematopoéticos a moléculas da MEC e a ativa??o das integrinas s?o modulados por uma variedade de citocinas e fatores de crescimento, e esta modula??o parece ser o mecanismo de regula??o que influencia a prolifera??o de células-tronco e progenitores hematopoéticos, migra??o transendotelial ou transestromal e homing. Tanto no processo de migra??o, homing e invas?o tumoral, as células seguem os seguintes passos: 1 - Degrada??o da MEC por enzimas secretadas pelas células: metaloproteinases, colagenases, plasmina, catepsinas, glicosidases e heparanases; 2 - Locomo??o das células na regi?o da MEC previamente degradada pelas enzimas; 3 - Ades?o das células via receptores específicos da superfície celular, que geralmente interagem com componentes da MEC. Nas doen?as onco-hematológicas, a intera??o das células neoplásicas com a matriz extracelular também influencia na agressividade e prognóstico da doen?a.