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Impact of highly active antiretroviral therapy in the clinical, immunological and virological response from AIDS patients

机译:高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病患者临床,免疫和病毒学应答的影响

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摘要

Se realiz?3 un estudio propectivo y longitudinal con el prop?3sito de evaluar la respuesta cl?-nica, inmunol?3gica y virol?3gica de una cohorte de 34 enfermos de SIDA en la provincia de Cienfuegos tratados con terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE). Del sexo masculino ??eran 67,6 % y la media de edad 32 a?±os. La v?-a de infecci?3n sexual se identific?3 en 91,2 %. Del total de individuos, 79,4 % definieron el SIDA por recuento de LTCD4+ 200 c??lulas. Padecieron de infecciones oportunistas menores 26 enfermos (76,5 %) y 32,4 % enferm?3 por alguna oportunista mayor antes de la TARVAE. Posterior a esta, las frecuencias se redujeron a 20,6 y 11,8 %, respectivamente. El recuento medio de LTCD4+ al inicio de la TARVAE fue 196 c??lulas/mm3, y super?3 las 400 c??lulas en el resto de las mediciones. De una media de CVP de 15 251 copias/mL al a?±o de la terapia, disminuy?3 a 8 048 copias a los 2 a?±os. Solo 10 casos requirieron hospitalizaci?3n despu??s de la TARVAE (29,4 %). La adherencia a la terapia super?3 80 % y se correlacion?3 con la restauraci?3n inmunol?3gica. La supervivencia al a?±o fue de 100 % y durante los 4 a?±os fallecieron 2 enfermos. Se demostr?3 el impacto positivo de la TARVAE en la frecuencia de infecciones oportunistas, la restauraci?3n inmunol?3gica y la supervivencia. Palabras clave: Infecci?3n por el VIH-I, s?-ndrome de inmunodeficiencia adquirida, terapia antirretroviral de alta eficacia, morbilidad, supervivencia.   La infecci?3n por el VIH/SIDA afecta alrededor de 40 000 000 de personas, es responsable de alrededor de 3 000 000 de muertes anuales y ha terminado con la vida de m??s de 20 000 000 de personas en todo el mundo.1,2 Actualmente, m??s de 90 % de las infecciones por el VIH tienen lugar en pa?-ses subdesarrollados, y son precisamente estos los de peor situaci?3n socioecon?3mica y de elevada prevalencia de enfermedades como la tuberculosis, la malaria, la esquistosomiosis etc.; muchas de ellas reconocidos cofactores que aceleran de la infecci?3n por el VIH y la progresi?3n al s?-ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).3,4 Al t??rmino de 2005 las epidemias se agravaron en Asia central, China, Pakistáan y, particularmente, en Sud??frica no da indicios de disminuir.1 Antes de la existencia de terapia para la infecci?3n por el VIH m??s de 80 % de los enfermos de SIDA en la mayor?-a de las naciones fallec?-an severamente inmunodeprimidos, padeciendo m?oltiples infecciones oportunistas y neoplasias en extremo agresivas.5 El desarrollo de la terapia para la infecci?3n por el VIH es sin dudas uno de los sucesos m??s importantes de la medicina moderna.6 Desde los inicios, con la introducci?3n de la zidovudina, prototipo de un grupo terap??utico general conocido como an??logos de los nucle?3sidos, hasta la generalizaci?3n de los inhibidores de las proteasas virales a partir de 1995, piedra angular de la terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE), la actitud de pacientes y m??dicos pas?3 de ser una ciega incomprensi?3n a un evidente optimismo. A pesar de lo controvertido que a?on resulta este tema, existen s?3lidas evidencias de que la TARVAE ha revolucionado los horizontes de estos enfermos. Sistem??ticamente se conoce de mejoras notables en el pron?3stico y la calidad de la vida de ellos, tambi??n de importantes reducciones en la morbilidad y mortalidad relacionada con el SIDA sobre todo en Norteam??rica y Europa.7-9 Estudios basados en necropsias destacan que las muertes secundarias a infecciones oportunistas, neoplasias y estadios finales del SIDA han decrecido, y los enfermos muestran cierta preservaci?3n de la funci?3n inmune.10,11 Contrastando con estos beneficios, 3 situaciones cl?-nicas constituyen puntos álgidos de la terapia para el SIDA a escala mundial: las complicaciones metab?3licas asociadas a la TARVAE; las interacciones farmacol?3gicas entre los medicamentos antirretrovirales y los tratamientos para las infecciones oportunistas y la inmumodulaci?3n, secundarias a los complejos mecanismos farmacocin??ticos y farmacodin??micos que comparten estos; y por ?oltimo, la emergente resistencia a los antirretrovirales que de manera importante obedece a supresiones incompletas de la replicaci?3n del VIH-1, que conduce a la aparici?3n de variantes resistentes del virus. Se estima que 5,8 % del total de nuevos pacientes infectados por el VIH en los EE. UU. y Canad?? tienen cepas resistentes a 2 clases de drogas antirretrovirales, comparado con 0,4 % de 6 a?±os atr??s; en Europa algunos investigadores han reportado hasta 21 %.12. Cuba tiene una de las epidemias m??s peque?±as de la regi?3n con una prevalencia de 0,06 %. Al cierre de diciembre de 2005, 6 833 individuos viv?-an con el VIH en la isla y 1 407 hab?-an fallecido.13 A mediados de 2001 la TARVAE se generaliz?3 a toda la poblaci?3n SIDA del pa?-s. Durante este per?-odo se han observado importantes resultados con f??rmacos gen??ricos de producci?3n nacional, inherentes a reducciones si
机译:进行了一项前瞻性和纵向研究,目的是评估在西恩富戈斯省接受高效抗逆转录病毒治疗的34名艾滋病患者的临床,免疫和病毒学应答。 (TARVAE)。在男性中,他们为67.6%,平均年龄为32岁。在91.2%的人群中发现了性感染途径。在总人数中,有79.4%的LTCD4 +计数<200个细胞为AIDS。有26例患者(76.5%)和32.4%患有轻度机会性感染3,原因是在接受HAART之前存在一些重大的机会性感染。此后,频率分别降低到20.6和11.8%。 TARVAE开始时的平均LTCD4 +计数为196个细胞/ mm3,在其余测量中超过了400个细胞。从治疗后一年的平均CVP为15,251拷贝/ mL,到2年时从3降至8,048拷贝。 HAART后仅10例需要住院治疗(29.4%)。对治疗的依从性超过3 80%,并将3与免疫恢复相关。一年生存率为100%,在4年中有2例患者死亡。证明了HAART对机会性感染,免疫恢复和存活率的积极影响。关键词:HIV-1感染,获得性免疫缺陷综合症,高效抗逆转录病毒疗法,发病率,生存率。 HIV / AIDS感染影响约4000万人,每年造成约300万人死亡,并已杀死全世界超过2000万人。 .1,2目前,超过90%的艾滋病毒感染发生在不发达国家,而恰恰是这些国家的社会经济状况最差,结核病等疾病的流行率很高,疟疾,血吸虫病等;他们中的许多人都认识到辅助因子会加速HIV感染并发展为获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。3,4在2005年底,中亚地区的流行病恶化,中国,巴基斯坦,尤其是南非,没有任何下降的迹象。1在存在针对HIV感染的疗法之前,超过80%的AIDS患者在更大范围内?大多数国家死于严重的免疫抑制,遭受多种机会性感染和极具侵略性的肿瘤。5毫无疑问,开发艾滋病毒感染疗法是该国最重要的事件之一。 6从一开始就引入齐多夫定(一种称为核苷类似物的一般治疗组的原型)到蛋白酶抑制剂的推广自1995年以来,高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的基石的患者和医生从盲目误解变成了明显的乐观。尽管这个问题仍然存在争议,但有充分的证据表明TARVAE彻底改变了这些患者的视野。众所周知,他们的预后和生活质量得到了显着改善,特别是在北美和欧洲,与艾滋病有关的发病率和死亡率也大大降低了。7 -9基于尸检的研究表明,继发于机会性感染,肿瘤和艾滋病晚期的继发性死亡人数有所减少,并且患者表现出一定的免疫功能保存能力。10,11与这些益处相反,有3种临床情况独特的药物构成了世界范围艾滋病治疗的重点:与HAART相关的代谢并发症;抗逆转录病毒药物与机会性感染和免疫调节治疗之间的药理相互作用,是继它们共享的复杂药代动力学和药效动力学机制之后;最后,对抗逆转录病毒药的耐药性正在出现,这在很大程度上是由于对HIV-1复制的不完全抑制,导致出现了该病毒的耐药变体。在美国和加拿大,估计所有新感染HIV的患者中有5.8%具有对2种抗逆转录病毒药物有抗药性的菌株,而6年前为0.4%;在欧洲,一些研究人员报告了高达21%.12。古巴是该地区最小的流行病之一,流行率为0.06%。到2005年12月底,该岛上有6833名艾滋病毒感染者,有1407人死亡。132001年中,TARVAE被推广到全国AIDS人口总数的3。 -s。在此期间,已观察到国家生产的非专利药物的重要结果,如果

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