DHEA and non-alcoholic fat liver dise ase: increased gene expression of peroxisome proliferation-activated receptor γ (PPAR γ ) and fatty acid synthase (FAS)

摘要

A deidroepiandrosterona (DHEA) encontra-se associada a melhorias em quadros de obesidade, resistência à insulina e doen?as cardiovasculares. Porém, observa-se um aumento na sua concentra??o em indivíduos portadores de infiltra??o lipídica hepática, mas sem saber precisar se o mesmo surge como causa ou consequência. Assim, objetivamos identificar altera??es na express?o gênica hepática de marcadores relacionados ao metabolismo lipídico e glicídico e de estresse oxidat ivo. Para tanto, ratos mach os com 12-14 meses de idade foram tratados com inje??o subcuta nea de DHEA (dose única 10 mg kg -1 ), e após 7 dias foram feitas análises da express?o gênica hepática por PCR em tempo real das seguintes proteínas: G6Pase, PEPCK, FAS, PPAR γ , enzima málica, ChREBP, LXR, catalase, GPx, iNOS, subunidades da NADPHoxidase e PCNA. Observamos uma tendência à redu??o da express?o gênica da G6Pase no grupo tratado (p = 0,08). Também identificamos um aumento na express?o gênica hepática do PPAR γ e FAS, dois indicadores de aumento da atividade das vias de lipogênese. Observamos um aumento na express?o gênica da iNOS, um conhecido agente indutor de resistência à insulina sistêmica e hepática. Em conclus?o, nossos dados indicam que o tratamento com DHEA pode estar associado com o desenvolvimento de um quadro de infiltra??o lipídica hepática e resistência à insulina hepática.