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RESISTENCIA A ANTIRRETROVIRALES: BASES MOLECULARES E IMPLICACIONES FARMACOLGICAS

机译:抗抗病毒药物:分子基础和药理学意义

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摘要

Una de las principales caractersticas del virus de la inmunodeficiencia humana es la alta diversidad gentica, dada, en parte, por la baja fidelidad de la transcriptasa reversa, lo cual lleva a la generacin de variantes virales con mutaciones asociadas a evasin de la respuesta inmune, cambio del tropismo celular o resistencia a medicamentos antirretrovirales. La terapia antirretroviral altamente activa es un esquema farmacolgico contra el virus que utiliza dos o ms familias de antirretrovirales, con el objetivo de llevar la replicacin viral a niveles indetectables, lo cual aporta a la reduccin de la morbimortalidad y aumenta la calidad y expectativa de vida de los individuos infectados. Las mutaciones que confieren resistencia a los antirretrovirales pueden ser fijadas en el genoma viral y ser transmitidas a nuevos hospederos, aportando as a la circulacin de una poblacin viral resistente a medicamentos antirretrovirales que resulta en falla virolgica. Es as como la deteccin temprana de mutaciones de resistencia permitir encaminar dicha terapia con el fin de alcanzar un control virolgico. En esta revisin se describen los mecanismos ms comunes asociados con resistencia a antirretrovirales y las mutaciones reportadas en la literatura.
机译:人类免疫缺陷病毒的主要特征之一是其高度的遗传多样性,部分原因是逆转录酶的保真度低,这导致了带有变异的病毒变异体的产生,这些变异与逃避免疫反应有关。细胞嗜性变化或对抗逆转录病毒药物的耐药性。高效抗逆转录病毒疗法是一种针对病毒的药物疗法,它使用两个或多个抗逆转录病毒家族,目的是使病毒复制达到无法检测的水平,从而有助于降低发病率和死亡率,并提高生活质量和预期寿命的感染者。赋予抗逆转录病毒药物抗性的突变可以固定在病毒基因组中,并传播给新的宿主,从而促进了对抗逆转录病毒药物产生抗药性的病毒种群的流通,从而导致病毒学失败。这就是抗药性突变的早期检测使得有可能指导所述治疗以实现病毒学控制。在这篇综述中,描述了与抗逆转录病毒耐药性相关的最常见机制以及文献中报道的突变。

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