Mecanismos de sealizacin por -catenina y su papel en la carcinognesis

摘要

La alteracin de las vas de sealizacin es un mecanismo comn en la oncognesis de diferentestipos de tumor. La modificacin de una de las protenas de la va por mutaciones opor modificaciones genticas o epigenticas en el promotor del gen correspondiente podra generaruna alteracin en la va, y por tanto condiciones para el crecimiento descontrolado caractersticodel cncer.La va de sealizacin Wnt/-catenina, donde -catenina acta como coactivador, es muy importanteen procesos de embriognesis, organognesis y homeostasis. La alteracin de Wnt/-cateninapor mutaciones o modificaciones epigenticas de -catenina o de otras protenas facilita la acumulacinde -catenina en el ncleo y genera una activacin permanente de esta va de sealizacin.Este evento desencadena la expresin de genes que codifican protenas que participan en proliferacincelular, diferenciacin y mantenimiento de clulas madre.-catenina participa tambin en la adhesin clulaclula,mediando la interaccin entre cadherinas y actina.Alteraciones en el complejo -catenina-cadherina-actinalleva a la prdida de la adhesin y a una alta capacidadinvasiva de las clulas afectadas, mecanismos asociadoscon la capacidad de metstasis de las clulas tumorales.En esta revisin se describe la protena -catenina y supapel en la va Wnt/ -catenina, as como en la regulacinde la expresin gnica y en el proceso de adhesinclula-clula, y las alteraciones que pueden desencadenarun proceso oncognico.ABSTRACTThe modification of signaling pathways is a commonmechanism in the oncognesis process ofdifferent types of tumor. An alteration in anyprotein of the pathway by genetic mutationsor by epigenetic changes in its gene promotercould cause misregulation of the pathway andtherefore lead to uncontrolled cell proliferation.The Wnt/-catenin signaling pathway is importantin several processes, such as embryogenesis,organogenesis and homeostasis. -cateninprotein acts as a co-activator of this pathway,and when it is translocated to the nucleus, itfunctions as a transcription factor. An imbalancein this pathway by mutations or epigeneticmodifications of -catenin and/or other proteins,favors the accumulation of -catenin inthe nucleus, leading to permanent activation ofWnt/-catenin signaling pathway. This event triggersthe expression of genes encoding proteinsinvolved in cell proliferation, differentiation andmaintenance of stem cells.-catenin is also known to participate in cell-celladhesion, mediating the interaction betweenCadherin and Actin. Alterations in the complex-catenin-Cadherin-Actin lead to a loss of adhesionand a high invasive capacity of affectedcells, mechanisms associated with invasivenessof tumor cells.This review describes the -catenin protein, andits role in the Wnt/-catenin signaling pathway,as well as in gene expression regulation and cellcelladhesion, and the alterations that can triggeran oncogenic process.