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【24h】

Immunization with recombinant Salmonella expressing SspH2-EscI protects mice against wild type Salmonella infection

机译:表达SspH2-EscI的重组沙门氏菌免疫可保护小鼠免受野生型沙门氏菌感染

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摘要

Enhancing caspase-1 activation in macrophages is helpful for the clearance of intracellular bacteria in mice. Our previous studies have shown that EscI, an inner rod protein of type III system in E. coli can enhance caspase-1 activation. The purpose of this study was to further analyze the prospect of EscI in the vaccine design. A recombinant Salmonella expressing SspH2-EscI fusion protein using the promotor of Salmonella effector SspH2, X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI), was constructed. A control recombinant Salmonella expressing SspH2 only X4550(pYA3334-P-SspH2) was also constructed. In the early stage of in vitro infection of mouse peritoneal macrophages, X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI) could significantly (P?
机译:增强巨噬细胞中的caspase-1活化有助于清除小鼠细胞内细菌。我们以前的研究表明,EscI是大肠杆菌中III型系统的内部杆蛋白,可以增强caspase-1的激活。这项研究的目的是进一步分析EscI在疫苗设计中的前景。利用沙门氏菌效应子SspH2,X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)的启动子,构建了表达SspH2-EscI融合蛋白的重组沙门氏菌。还构建了仅表达S​​spH2 X4550(pYA3334-P-SspH2)的对照重组沙门氏菌。与X4550(X)相比,在小鼠腹膜巨噬细胞体外感染的早期,X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)可以显着(P 0.05)增强巨噬细胞的胞内caspase-1活化和凋亡。 pYA3334-P-SspH2)。除细胞内pH值外,感染X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)的细胞与感染细胞之间巨噬细胞的活性氧水平,细胞内钙离子浓度,一氧化氮和线粒体膜电位没有显着差异。用X4550(pYA3334-P-SspH2)。此外,与X4550(pYA3334-P-SspH2)相比,X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)仅诱导较低的炎性细胞因子分泌。小鼠静脉注射免疫后(1××106?cfu /小鼠),与X4550(pYA3334)相比,在免疫后一周(wpi)X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)的定植明显受到限制。 -P-SspH2)(P≤0.05)。在2-3 wpi时,X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)诱导的小鼠脾脏中活化的CD8 + T淋巴细胞的数量低于X4550(pYA3334-P-SspH2)诱导的小鼠,CD4 + T的比例细胞至CD8 + T细胞减少。血液凝固试验表明,X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)和未感染的对照之间没有显着差异,而X4550(pYA3334-P-SspH2)可以诱导快速凝固。值得注意的是,对X4550(pYA3334-P-SspH2-EscI)的免疫可能会限制感染沙门氏菌菌株在感染早期的定殖并提供更有效的保护。 EscI激活巨噬细胞中的caspase-1激活可用于减毒沙门氏菌活疫苗的设计。

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