Prävalenz der Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C bei Patienten mit venösen und arteriellen thromboembolischen Ereignissen

摘要

Poor anticoagulant response to activated protein C (APC resistance) has previously been demonstrated to be responsible for a significant portion of deep vein thrombosis. However, its association with arterial thrombosis is still controversial. The present study was undertaken to investigate the prevalence of APC resistance in deep vein thrombosis, acute myocar-dial infarction, and stroke. 126 patients were included (acute myocardial infarction n=36, stroke n=27, deep vein thrombosis n=63) and compared to a healthy reference population (n=94). Citrate-anticoagulated blood was drawn at the time of hospital admission. APC resistance was analysed using two approaches. A commercially available kit (COATEST~® APC Resistance) was applied to the coagulation instrument ACL 3000. The mutation in the gene encoding for coagulation factor V (1691 G → A) was detected using polymerase chain reaction, digestion by Mnl I and analysis of resulting products after agarose gel electrophoresis. 30% of the patients with deep vein thrombosis (19/63) were resistant to ARC in the coagulation test. In contrast, none of the patients with acute myocardial infarction or stroke demonstrated ARC resistance. 8.5% (8/94) of the reference population were shown to be ARC resistant. The prevalence of ARC resistance in the group with deep vein thrombosis was significantly increased compared to the control group (p=0.0009). DNA was available for genomic analysis from nine patients suspected of having ARC resistance as determined by coagulation tests. The mutation was demonstrated to be heterozygous in all nine cases thus verifying APC resistance.%Das Vorliegen einer Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C (APC-Resistenz) ist der wichtigste hämostaseologische Risikofaktor für das Auftreten der tiefen Venenthrombose. Die Assoziation der APC-Resistenz mit arteriellen Thrombosen ist dagegen umstritten. In der vorliegenden Studie wurde die Prävalenz der APC-Resistenz bei venösen und arteriellen Thrombosen zum Zeitpunkt der Klinikaufnahme untersucht. 126 Patienten mit einer erstmaligen Thrombosemanifestation (akuter Myokardinfarkt n=36, apoplektischer Insult n=27, tiefe Venenthrombose n=63) wurden untersucht und mit 94 gesunden Probanden verglichen. Das Vorliegen der APC-Resistenz wurde mit einem hämosta-seologischen Test (COATEST~® APC Resistance) am Gerinnungssystem ACL 3000 untersucht. Bei einem Teil der Patienten mit tiefer Venenthrombose erfolgte die molekularbiologische Analyse zum Nachweis der für die APC-Resistenz verantwortlichen Punktmutation 1691 G → A im Faktor V-Gen. Bei 30% der Patienten mit tiefer Venenthrombose (19 von 63) läßt sich bei Verwendung des hämostaseologi-schen Tests das Vorliegen einer APC-Resistenz nachweisen. Patienten mit akutem Myokardinfarkt und apo-plektischem Insult zeigten in keinem Fall eine APC-Resistenz. Die Häufigkeit des Defektes in der gesunden Population beträgt 8,5% (8 von 94). Die Prävalenz der APC-Resistenz in der Gruppe mit tiefer Venenthrombose war signifikant höher als in der Kontrollgruppe (p=0,0009). Bei 24 Patienten stand DNA zur molekularbiologischen Analyse zur Verfügung.