Rapid cardiovascular effects of dexamethasone in rabbits with meconium-induced acute lung injury

摘要

Les glucocorticoïdes pourraient améliorer la fonction pulmonaire dans le syndrome d'aspiration méconiale (SAM), mais il existe peut d'information sur leurs effets secondaires aigus. Dans le présent article, nous vérifions l'hypothèse que l'administration systémique de dexaméthasone entraîne des modifications cardiovasculaires aiguës dans le modèle de SAM chez le lapin. Des lapins adultes ont reçu deux doses de dexaméthasone (0,5 mg/kg chacune) ou une solution saline par voie intraveineuse 0,5 h et 2,5 h après une instillation intratéchale de méconium humain ou de solution saline. Les animaux ont reçu de l'oxygène pendant 5 h après l'administration de la première dose. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) à court terme ont été analysées durant et immédiatement après chaque dose, et ce, jusqu'à 5 h après l'administration. Chez les animaux instillés de méconium, le dexaméthasone a augmenté la pression artérielle, diminué la fréquence cardiaque, augmenté les paramètres de la VFC, et provoqué une arythmie cardiaque durant et immédiatement après l'administration. Chez les animaux instillés de solution saline, l'effet du dexaméthasone a été irrégulier. Les effets aigus du dexaméthasone sur la pression artérielle et le rythme cardiaque ont été renversés après 30 min. À l'opposé, la fréquence cardiaque a diminué et les paramètres de la VFC ont augmenté pendant 5 h après la première dose de dexaméthasone, et ces effets ont été plus prononcés chez les animaux instillés au méconium. Les effets secondaires des glucocorticoïdes sur le système cardiovasculaire devraient être pris en compte quand ils sont utilisés dans le traitement du SAM.%Glucocorticoids may improve lung function in newborns with meconium aspiration syndrome (MAS), but information on the acute side effects of glucocorticoids in infants is limited. In this study using a rabbit model of MAS, we addressed the hypothesis that systemic administration of dexamethasone causes acute cardiovascular changes. Adult rabbits were treated with 2 intravenous doses of dexamethasone (0.5 mg/kg each) or saline at 0.5 h and 2.5 h after intratracheal instillation of human meconium or saline. Animals were oxygen-ventilated for 5 h after the first dose of treatment. Blood pressure, heart rate, and short-term heart rate variability (HRV) were analyzed during treatment, for 5 min immediately after each dose, and for the 5 h of the experiment. In the meconium-instilled animals, dexamethasone increased blood pressure, decreased heart rate, increased HRV parameters, and caused cardiac arrhythmia during and immediately after administration. In the saline-instilled animals, the effect of dexamethasone was inconsistent. In these animals, the acute effects of dexamethasone on blood pressure and cardiac rhythm were reversed after 30 min, whereas heart rate continued to decrease and HRV parameters continued to increase for 5 h after the first dose of dexamethasone. These effects were more pronounced in meconium-instilled animals. If systemic glucocorticoids are used in the treatment of MAS, cardiovascular side effects of glucocorticoids should be considered.