Influences of orally administered lactoferrin on IFN-γ and IL-10 production by intestinal intraepithelial lymphocytes and mesenteric lymph-node cells

摘要

Intestinal mucosal immunity plays an important role in mucosal and systemic immune responses. We investigated the influences of orally administered bovine lactoferrin (LF) on cytokine production by intestinal intraepithelial lymphocytes (IEL) and mesenteric lymph-node (MLN) cells, especially T cells. Bovine LF or bovine serum albumin (control) was administered to mice once daily for 3d. After 24h from the last administration, IEL of the jejunum and ileum and MLN cells were isolated. These cells were cultured with and without the anti-T-cell-receptor antibody, and then the culture supernatants were assayed for cytokines with ELISA. Oral LF did not affect the ratio of T-cell subpopulations in IEL and MLN; however, LF enhanced both interferon (IFN)-γ and interleukin (IL)-10 production by unstimulated IEL and by IEL stimulated with the αβ T-cell receptor but not with the γδ T-cell receptor. LF also enhanced both IFN-γ and IL-10 production by stimulated and unstimulated MLN cells. The production level of IFN-γ by MLN cells was correlated with that of IL-10. These results suggest that oral LF enhances the production of both Th1-type and Th2/Tr-type cytokines in the small intestine of healthy animals.L'immunité mucosale intestinale joue un rôle important dans les réponses immunitaires mucosales et systémiques. Nous avons étudié l'influence de la lactoferrine bovine (LF) orale sur la production de cytokines par les lymphocytes intra-épithéliaux intestinaux (LIE) et les cellules des ganglions mésentériques (GM), particulièrement les lymphocytes T. La LF bovine ou la BSA (contrôle), ont été administrées quotidiennement à des souris pendant 3 jours. Vingt-quatre heures après le dernier traitement, les LIE du jéjunum et de l'iléon ainsi que les cellules des GM ont été isolées. Ces cellules ont été cultivées en présence ou en absence d'un anticorps dirigé contre le récepteur des cellules T et la présence de cytokines dans les surnageants de culture a été analysée par ELISA. La LF orale n'a pas affecté la proportion des sous-populationsde cellules T dans les LIE et les GM; cependant, la LF a augmenté la production d'IFN-γ et d'IL-10 par les LIE stimulés ou non via le récepteur Tαβ, contrairement au récepteur Tγδ. La LF a aussi augmenté la production d'IFN-γ et d'IL-10 des cellules des GM stimulées ou non. Le niveau de production d'IFN-γ des cellules des GM était corrélé avec celui d'IL-10. Ces résultats suggèrent que la LF orale puisse augmenter la production des cytokines de type Th1 ou Th2/Tr dans le petit intestin d'animaux en bonne santé.