Effect of pharmacological lowering of plasma urate on exercise-induced oxidative stress

摘要

Urate is a metabolic end product of purine metabolism that contributes about 66% of the antioxidant capacity of plasma. The objective of this study was to evaluate the importance of plasma urate as an antioxidant using pharmacological lowering and examining the impact on plasma antioxidant capacity and oxidative stress after intense exercise. Fifteen subjects ran for 45min at ~80% VO_2max under the influence of probenecid (1 g/d) (PRO) or placebo (PLA) in a double-blind, crossover design. Blood samples obtained at baseline, pre-exercise, and immediately post-exercise were analyzed for F2-isoprostanes, lipid hydroperoxides (LHs), ferric-reducing ability of plasma (FRAP), urate, ascorbate (AA), and nitrite. A 2 (group)× 2 (time) repeated-measures analysis of variance (ANOVA), one-way ANOVA, Tukey-Kramer multiple comparison tests, and Student's t tests were used for statistical analysis. PRO exhibited lowered urate and FRAP compared with baseline (p≤0.05), and group effects existed for the exercise trials (p = 0.023 and p≤ 0.001, respectively) versus PLA. F2-isoprostanes, nitrite, and AA were increased after exercise (p = 0.004, p = 0.001, and p = 0.003, respectively), but the pattern of change was not different between treatments. This study indicates that plasma markers of exercise-induced oxidative stress were not affected by below-normal physiological concentrations of urate and a diminished antioxidant capacity within the plasma compartment.L'urate, produit de dégradation dans le métabolisme des purines, compte pour environ 66 % de la capacité antioxydante du plasma. Le but de cette étude est d'analyser l'importance de l'urate plasmatique dans sa fonction antioxydante au moyen de la technique de réduction pharmacologique et d'en vérifier l'impact sur la capacité plasmatique d'antioxydation et de stress oxydatif à la suite d'un effort physique intense. Quinze sujets courent durant 45min à une intensité correspondant à environ 80 % de leur VO_{2 max} respectif après avoir consommé 1g par jour de probénécide (PRO) ou non (PLA) ; le devis expérimental en est un de double insu avec inversion des groupes. Des échantillons sanguins sont prélevés au repos, avant et immédiatement après l'effort physique ; on en analyse le contenu en F2-isoprostanes, en hydroxyperoxydes lipidiques (LHs), en urate, en ascorbate (AA), en nitrite et la capacité plasmatique de diminution ferrique (FRAP). Les différences observées sont analysées statistiquement au moyen d'une analyse de variance 2 (groupe)× 2 (temps) avec mesures répétées, d'une autre analyse de variance, de tests de comparaison multiple de Tukey-Kramer et de tests t de Student. On observe chez le groupe expérimental une diminution de la concentration d'urate et de la FRAP comparativement aux valeurs de repos (p≤ 0,05) et les valeurs varient significativement d'un groupe faisant de l'exercice physique à l'autre (p = 0,023 et p≤ 0,001, respectivement). Après l'exercice, on observe comparativement à PLA une augmentation des contenus en F2-isoprostanes, en nitrite, en AA (p = 0,004, p = 0,001 et p = 0,003, respectivement), mais les modalités de variation sont semblables d'un traitement à l'autre. D'après cette étude, les marqueurs plasmatiques du stress oxydatif causé par l'exercice physique ne sont pas modifiés par des concentrations d'urate plus faibles que la normale et par la diminution de la capacité antioxydative du plasma.