Les effets non-transcriptionnels des œstrogènes refont surface

摘要

Estrogen receptors (ERs) are members of the nuclear receptor superfamily and act classically as transcription factors. However, it has been noted that estrogens could have early cell effects (within a few minutes) that cannot be explained by transcription activation and protein synthesis. There is now an emerging body of evidence that estrogens, like many other steroids, may cause rapid activation of signal trans-duction pathways. These non-genomic effects involve common second messengers, such as increased intracellular calcium levels phosphoinositide turnover or cAMP accumulation. Recent studies have also shown that estrogens can stimulate the MAP kinase signaling pathway through ERs. These effects have been observed in various estrogen target cells, including endothelial cells, osteoblasts, neurons and breast cancer cells. The ER membrane signaling pathway is thus a new component that could be taken into account to understand the complex modulation of estrogen effects in specific tissues. It could also be a new therapeutic target for the treatment of neurodegenerative, cardiovascular or breast cancer diseases.%Les récepteurs des œstrogènes (RE) appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires. Ils agissent classiquement comme des facteurs de transcription activés par leurs ligands pour réguler l''expression de gènes cibles. Il existe cependant des effets rapides (quelques minutes) des œstrogènes dans différents tissus qui ne peuvent résulter de l''activation de la machinerie transcriptionnelle et de la synthèse protéique. L''activation des voies classiques de transduction mettant en jeu des seconds messagers, telles que l''augmentation du calcium intracellulaire et l''accumulation d''AMP cyclique, a été mise en évidence dans de nombreux modèles cellulaires. Des études récentes montrent que les œstrogènes peuvent aussi activer la voie de signalisation de la kinase MAP par l''intermédiaire de leurs récepteurs. Ces différents effets non-génomiques sont retrouvés dans divers tissus tels que l''os, le système nerveux, l''endothélium vasculaire et les cellules de cancer du sein. La mise en évidence des effets non-transcriptionnels des œstrogènes est une composante d''action supplémentaire à intégrer dans la modulation déjà complexe des effets œstrogéniques. Ce mécanisme d''action pourrait aussi constituer une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des maladies cardio-vasculaires, neurodégé-nératives ou dans le cancer du sein.