免疫缺陷8型伴自身免疫性疾病一例

摘要

患儿，男，14岁。因“肺部真菌感染近两年，拟行异基因造血干细胞移植”于2016年11月24日入住我院。2009年（7岁）因四肢散在瘀斑在当地就诊，血常规：WBC 1.6×10 /L，ANC 0.8×10 /L，HGB 108 g/L，PLT 41×10 /L，腹部B超未见异常，未行骨髓穿刺，诊断：“免疫性血小板减少性紫癜”，予甲泼尼龙、静脉丙种球蛋白治疗后血小板计数恢复正常，甲泼尼龙逐渐减停。2010年（8岁）因乏力伴面色苍白就诊，血常规：WBC 8.4×10 /L，HGB 78 g/L，PLT 123×10 /L，网织红细胞8%。直接、间接抗人球蛋白试验均阳性。骨髓象：有核细胞增生明显活跃，粒∶红比为0.31∶1，粒系增生相对减低，红系增生明显活跃，巨核系增生活跃，颗粒型巨核细胞16个，产板型巨核细胞9个。诊断：自身免疫性溶血性贫血，给予泼尼松治疗，但减量后溶血反复发作，后改为甲泼尼龙48 mg/d，每日3次，后8~12 mg/d长期口服。2014年（12岁时）患儿左手正位片提示骨龄约8.5岁。2015年（13岁）因反复咳嗽、咳痰就诊，胸部CT提示双肺炎症，双肺门及纵隔内多发淋巴结增大，心包少量积液。诊断为真菌性肺炎，给予伏立康唑400 mg/d治疗，6个月后肺部病灶完全吸收。同年患儿血免疫球蛋白IgA及IgG明显降低，给予静脉丙种球蛋白输注2次，每次8 g。2015年5月外周血淋巴细胞亚群：CD3 89.67%，CD4 37.73%，CD8 49.30%，CD19 4.91%，CD16 CD56 4.95%，CD4 /CD8 0.77。血免疫球蛋白：IgG 20.75 g/L（正常参考范围7~16 g/L）（输注静脉丙种球蛋白后），IgA 0.44 g/L（正常参考范围：0.7~4.0 g/L）。B超：轻度脂肪肝，门脉增宽，脾肿大，脾脏实质回声欠均匀，18 cm×6 cm。对患儿及其父母进行全基因二代测序，检测到患儿LRBA基因15号外显子杂合突变，29号外显子杂合缺失，检测到患儿母亲LRBA基因15号外显子杂合突变，检测到患儿父亲LRBA基因29号外显子杂合缺失，遂明确诊断为免疫缺陷8型伴自身免疫性疾病。此后，给予静脉丙种球蛋白（每次8 g，共2次）替代治疗，逐渐停用甲泼尼龙。