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Immune checkpoint blockade and CAR-T cell therapy in hematologic malignancies

机译:血液恶性肿瘤的免疫检查点封锁和CAR-T细胞治疗

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摘要

Harnessing the power of the immune system to recognize and eliminate cancer cells is a longtime exploration. In the past decade, monoclonal antibody (mAb)-based immune checkpoint blockade (ICB) and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy have proven to be safe and effective in hematologic malignancies. Despite the unprecedented success of ICB and CAR-T therapy, only a subset of patients can benefit partially due to immune dysfunction and lack of appropriate targets. Here, we review the preclinical and clinical advances of CTLA-4 and PD-L1/PD-1-based ICB and CD19-specific CAR-T cell therapy in hematologic malignancies. We also discuss the basic research and ongoing clinical trials on emerging immune checkpoints (Galectin-9/Tim-3, CD70/CD27, LAG-3, and LILRBs) and on new targets for CAR-T cell therapy (CD22, CD33, CD123, BCMA, CD38, and CD138) for the treatment of hematologic malignancies.
机译:利用免疫系统的力量来识别和消除癌细胞是一项长期的探索。在过去的十年中,基于单克隆抗体(mAb)的免疫检查点封锁(ICB)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已被证明在血液系统恶性肿瘤中是安全有效的。尽管ICB和CAR-T治疗取得了空前的成功,但由于免疫功能障碍和缺乏适当的靶标,只有一小部分患者可以部分受益。在这里,我们回顾了CTLA-4和基于PD-L1 / PD-1的ICB和CD19特异性CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的临床前和临床进展。我们还将讨论有关新兴免疫检查点(Galectin-9 / Tim-3,CD70 / CD27,LAG-3和LILRBs)和CAR-T细胞治疗新靶点(CD22,CD33,CD123)的基础研究和正在进行的临床试验,BCMA,CD38和CD138)治疗血液系统恶性肿瘤。

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