母鼠肥胖通过子鼠下丘脑SOCS3-JAK/STAT通路影响采食量的研究

摘要

目的 探讨母鼠肥胖对子鼠下丘脑细胞因子信号转导抑制因子3-Janus激酶/信号转导子和转录激活物(SOCS3-JAK/STAT)通路的影响,为预防肥胖等慢性代谢综合征的发生提供新思路.方法 分别通过高脂及普通饲料喂养C57BL/6J母鼠建立肥胖母鼠(OM)组及非肥胖母鼠(NM)组,每组10只.每只母鼠所产子鼠均随机选取1只组成OM组子鼠(OM-D)及NM组子鼠(NM-D),每组10只,哺乳4周后予相同高脂饲料喂养,至第17周结束时比较两组体重、采食量及血清瘦素(Leptin)等指标;采用实时定量PCR法检测SOCS3、Leptin受体(LEPR)、刺鼠相关蛋白(AGRP)及阿黑皮素原(POMC)mRNA表达水平;采用Western blot法检测SOCS3、磷酸化的JAK2(P-JAK2)、JAK2、磷酸化的STAT3(P-STAT3)、STAT3蛋白表达水平.结果 与NM-D组相比,OM-D组17周体重、采食量均显著增高,血清Leptin水平增加(均P0.05);SOCS3蛋白表达水平显著增高,P-JAK2/JAK2明显降低(均P0.05).结论 母鼠肥胖会导致子鼠下丘脑SOCS3 mRNA表达水平增加,从而抑制Leptin-JAK/STAT信号通路活性,导致AGRP mRNA表达水平升高,POMC mRNA表达水平下降,最终导致采食量增加,进而诱发肥胖.