Pax-8基因敲除小鼠心脏中Fgf-6基因表达的上调及其意义

摘要

目的 探讨先天性心脏病相关基因转录因子Pax-8的下游基因以及Pax-8基因下调引起心脏形态改变的机制.方法 分别提取Pax-8基因敲除小鼠纯合子(Pax-8 KO-/-)和杂合子(Pax-8 KO+/-)的心脏总RNA,利用含31 802个小鼠基因的基因芯片检测Pax-8 KO-/-和Pax-8 KO+/-小鼠的基因表达水平,找出差异表达的基因,并经荧光实时定量PCR技术初步筛选出转录因子Pax-8的下游基因.结果 基因芯片检测发现,Pax-8 KO-/-小鼠较Pax-8 KO+/-小鼠有25个基因表达下调,另有17个基因表达上调,差异基因涉及细胞周期及信号转导的调节因子、直接参与代谢的酶以及核转录因子等.定量RT-PCR证实,Pax-8 KO-/-小鼠Fgf-6基因的表达水平较Pax-8 KO+/-小鼠及野生型(Pax-8+/+)小鼠分别上调1.13倍和1.67倍,差异均较显著(P<0.01).结论 Fgf-6基因是转录因子Pax-8的下游基因,可能在心脏的发育过程中发挥着重要作用.