非小细胞肺癌表皮生长因子受体第19、21号外显子突变研究

摘要

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织中的表皮生长因子受体(EGFR)第19、21号外显子(exon19、21)的突变率、突变类型及其与患者临床特征的关系.方法 从90例可手术的NSCLC患者的肺癌组织中提取DNA,扩增EGFR基因的19和21号外显子基因片段,从正反两个方向对进行DNA测序和分析.结果 90例NSCLC患者中检测到29例(32.2%)有EGFR基因的经典突变.29例突变中包括16例(55.2%)发生于exon19上的缺失突变,13例(44.8%)发生于exon21上的替代突变.腺癌和细支气管肺泡癌的突变率明显高于鳞癌[13/34(38.2%),(9/10)90.0%与7/46(15.2%),P＜0.001];非吸烟者的突变率高于吸烟者[18/36(50.0%)与11/54(20.4%),P＜0.001];女性突变率也高于男性[15/25(60.0%)与14/65(21.5%),P＜0.01];而突变率与患者年龄及分期无关(P均＞0.05].另外,47例(52.2%)患者存在同义突变S749S(A 2244 G),鳞癌患者突变率高于腺癌或支气管肺泡癌(P＜0.05),而其突变率与患者性别、年龄、吸烟状况、TNM分期无明显相关(P＞0.05).结论 NSCLC患者EGFR的突变率较高,总突变率为32.2%.腺癌(尤其是细支气管肺泡癌)、不吸烟及女性患者是预测突变的四个重要因素.发现同义突变,并且与患者病理类型有关,在鳞癌中多见,与其他因素无关,并探讨其遗传生物学效应,初步猜测可能与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药相关.